Международное название: Метопролол
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Химическое название:
 (±) - 1 - [4 - (2 - метоксиэтил) фенокси] - 3 - [(1 - метилэтил) амино] - 2 - пропанол (в виде тартрата или сукцината)

Фармакологическое действие:
 Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней СМА. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием. Блокируя бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении снижается. Гипотензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением МОК и синтеза ренина, угнетением активности РААС (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при введении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки). При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы. При инфаркте миокарда в/в введение уменьшает выраженность загрудинной боли, снижает риск развития фибрилляции и трепетания предсердий. При первых симптомах инфаркта миокарда (в течение 24 ч после их появления) снижает риск дальнейшего прогрессирования инфаркта миокарда. Раннее начало лечения улучшает дальнейший прогноз течения инфаркта миокарда. При в/в инфузии метопролола в течение 10 мин и более максимальное действие развивается через 20 мин, урежение сердечного ритма при дозах 5 и 10 мг составляет 10 и 15% соответственно.

Фармакокинетика:
 TCmax - 20 мин - после в/в введения. Связь с белками плазмы - 10%. Cmax через 1 ч после в/в введения 20 мг - 200 нмоль/л. Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Проникает в грудное молоко (концентрация выше, чем в плазме). Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Свыше 95% в/в введенной дозы выделяется почками, 3-10% - в неизмененном виде. T1/2 - 5-15 мин - при в/в введении. Системный клиренс при в/в введении - 1 л/мин. Не удаляется при гемодиализе. Значительное накопление метаболитов наблюдается у пациентов с КК 5 мл/мин, при этом бета-адреноблокирующая активность препарата не увеличивается. Биодоступность увеличивается при печеночной недостаточности, при этом сокращается его общий клиренс (больные с наложенным портокавальным анастомозом имеют общий клиренс после в/в введения около 300 мл/мин, а AUC - в 6 раз выше, чем у здоровых людей).

Показания:
 Наджелудочковая тахикардия. Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахикардии и болевого синдрома при инфаркте миокарда или при подозрении на него.

Противопоказания:
 Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда (интервал P-Q более 0.24 с или систолическом АД менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., СССУ, клинически значимая синусовая брадикардия, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия (для лечения наджелудочковой тахикардии - САД менее 110 мм рт.ст.), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), выраженные нарушения периферического кровообращения, угроза гангрены; одновременное в/в введение верапамила, детский возраст.

Режим дозирования:
 Для купирования пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии вводится парентерально, в условиях стационара, в/в медленно в дозе 2-5 мг (1-2 мг/мин). При отсутствии эффекта введение может быть повторено через 5 мин. Увеличение дозы свыше 15 мг обычно не приводит к большей выраженности действия. После купирования приступа аритмии больных переводят на пероральное введение в дозе 50 мг 4 раза в сутки, причем первая доза принимается через 15 мин после прекращения в/в введения. В острой стадии инфаркта миокарда немедленно после госпитализации пациента (при постоянном контроле за гемодинамикой: ЭКГ, ЧСС, AV проводимостью, АД) следует ввести в/в болюсно 5 мг, при необходимости введение повторяют каждые 2 мин до достижения суммарной дозы 15 мг. При хорошей переносимости через 15 мин - внутрь, в дозе 50 мг каждые 6 ч, в течение 48 ч.

Побочные эффекты:
 Частота: очень часто - более 1/10, часто более - 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000. Со стороны ССС: часто - брадикардия, ортостатическая гипотензия (в т.ч. с обмороком), похолодание нижних конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто - временное усиление симптомов СН, кардиогенный шок у пациентов с инфарктом миокарда, AV блокада I ст.; редко - нарушения проводимости, аритмия; очень редко - гангрена (у пациентов с нарушениями периферического кровообращения). Со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; редко - повышенная нервная возбудимость, тревога, импотенция/сексуальная дисфункция; нечасто - парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость, бессонница, 'кошмарные' сновидения; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации. Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко - звон в ушах, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, запор или диарея; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница, усиление потоотделения; редко - алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка при физическом усилии; нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой; редко - ринит. Прочие: нечасто - повышение массы тела; очень редко - артралгия, тромбоцитопения.

Особые указания:
 При необходимости применения у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой необходимо дополнительно применять бета2-адреномиметики; при феохромоцитоме - альфа-адреноблокаторы. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о применении метопролола (выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием). У пациентов с исходным нарушением AV проводимости на фоне лечения метопрололом может наступить ухудшение (возможный исход - AV блокада). При развитии брадикардии его дозу снижают. Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения, в основном вследствие снижения АД. Не следует вводить повторную дозу при ЧСС менее 40 уд/мин, интервалом P-Q более 0.26 с и САД менее 90 мм рт.ст.

Взаимодействие:
 Барбитураты усиливают метаболизм метопролола вследствии индукции микросомальных ферментов печени. Пропафенон повышает пламзенную концентрацию метопролола в 2-5 раз (вероятно, вследствие ингибирования пропафеноном изофермента CYP2D6). Одновременное в/в введение верапамила может вызвать брадикардию и выраженное снижение АД. Антиаритмические ЛС I класса могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции ЛЖ (следует избегать данной комбинации у пациентов с СССУ или нарушением AV проводимости). Амиодарон - риск развития выраженной синусовой брадикардии (в т.ч. спустя продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного T1/2). Дилтиазем - риск развития выраженной брадикардии (взаимное усиление ингибирующего влияния на AV проводимость и функцию синусового узла). Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками). Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие. Эпинефрин - риск развития выраженного снижения АД и брадикардии. Фенилпропаноламин в высоких дозах - парадоксальное повышение АД (вплоть до гипертонического криза). Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у быстрых ацетиляторов, приводя к значительному повышению концентрации метопролола в плазме и усилению его бета-адреноблокирующего действия. Клонидин - риск выраженного повышения АД при резкой отмене клонидина на фоне одновременного приема бета-адреноблокаторов, поэтому в случае отмены клонидина, постепенное прекращение приема бета-адреноблокаторов необходимо начинать за несколько дней до его отмены. Рифампицин - усиливает метаболизм метопролола, снижая концентрацию в плазме (вследствие индукции микросомальных ферментов печени). Циметидин, гидралазин, СИОЗС (в т.ч. пароксетин, флуоксетин, сертралин) повышают концентрацию метопролола в крови. ЛС для ингаляционной анестезии (галогенизированные углеводороды) усиливают кардиодепрессивное действие метопролола. При применении др. бета-адреноблокаторов в глазных каплях и ингибиторов МАО следует соблюдать осторожность. На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз пероральных гипогликемических ЛС. Сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии. Симпатолитики могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих метопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.