Фармако-терапевтическая группа антипсихотическое средство (нейролептик)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

РИДОНЕКС®
RIDONEX®

Торговое название 
Ридонекс®
Ridonex®

Международное непатентованное название
Рисперидон

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой,  1 мг, 2 мг, 4 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: рисперидон – 1 мг, 2 мг, 4 мг
вспомогательные вещества:
ядро- натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, магния стеарат,  крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат,
оболочка- ОПАДРИ II. желтый 85F32072 (железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, Е171,С.I. 77891, тальк, макрогол, поливиниловый спирт). 

Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета с гравировкой  N04  на одной стороне (для дозировки 1 мг), коричневато-желтого цвета с гравировкой  N05  на одной стороне (для дозировки 2 мг),
светло-коричневого  цвета с гравировкой  N07  на одной стороне (для дозировки 4 мг).

Фармакотерапевтическая группа
Другие антипсихотические средства. Нейролептики.
Код АТС  N05A X08

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема рисперидон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Концентрация рисперидона и его основного метаболита в плазме крови в пределах суточной дозы в 1 и 16 мг изменяется в зависимости от дозы. После перорального приема пиковая концентрация рисперидона в плазме достигается через час, а его метаболита (9-гидрокси-рисперидона) приблизительно через 3 часа. У лиц с ферментопатией пиковая концентрация метаболита из-за медленного метаболизма отмечается приблизительно через 17 часов после приема. Равновесная концентрация (steady state) у быстро метаболизирующих лиц устанавливается через сутки, а при ферментопатии через 5 суток. При быстром метаболизме препарата, установление равновесной концентрации метаболита происходит в пределах 5-6 дней.
Рисперидон быстро распределяется в организме, объем распределения (Vd) составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеиновой кислотой. Рисперидон на 90 % связывается c белками плазмы, а 9-гидрокси-рисперидон на 77 %. Рисперидон  и его метаболит не вытесняют друг друга из протеиновой связи.
Основной путь метаболизма рисперидона - это гидроксилирование с участием фермента цитохром CYP2D6, вследствие чего образуется 9-гидрокси-рисперидон, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Из-за недостаточности этого фермента у небольшого процента больных более медленно происходит метаболизм рисперидона, но это не влияет на активную антипсихотическую фракцию препарата, потому что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон вместе составляют активную антипсихотическую фракцию.
После перорального введения период полувыведения активной антипсихотической фракции составляет 24 ч. После введения одной дозы препарата, у пожилых больных и у больных с почечной патологией отмечали более высокую активную концентрацию рисперидона в плазме крови из-за более медленной элиминации. При печеночной недостаточности отмечали нормальный уровень рисперидона в плазме крови, но средняя свободная фракция рисперидона увеличивалась приблизительно на 35 %. Основное количество  рисперидона и его метаболитов выделяется из организма с мочой, меньшая доля через ЖКТ.
Фармакодинамика
Ридонекс - это селективный моноаминергический антагонист. Обладает высокой аффинностью к серотонинергическим 5-HT2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Ридонекс связывается с альфа1-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности, с гистаминовыми H1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладает сродством к холинергическим рецепторам. Хотя Ридонекс является мощным D2-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом улучшения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию.
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и  расширять терапевтическое действие препарата с влиянием на негативные и аффективные  симптомы шизофрении.

Показания к применению
-шизофрения
-поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при появлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие),
продуктивных расстройств (возбуждение, бред) или психотических симптомах
-биполярные расстройствах при маниях
-расстройства поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагреесия) является ведущим в клинической картине болезни.

Способ применения и дозы
Шизофрения
Перевод больного с другого антипсихотического средства
Перед началом терапии таблетками Ридонекс предлагается постепенная отмена предыдущего препарата. При переходе на терапию Ридонексом с депо-препаратов, вместо следующего укола депо-препаратом, можно начинать курс терапии Ридонексом. При наличии сопутствующей терапии антипаркинсоническими средствами, необходимо снова оценить необходимость антипаркинсонической терапии.

Взрослые
Таблетки Ридонекс можно принимать один или два раза в сутки. Курс терапии следует начинать с дозы в 2 мг в сутки. На второй день дозу препарата можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу препарата можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является
4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
При применении доз рисперидона выше 10 мг в сутки, эффективность препарата не увеличивается, но повышается риск появления экстрапирамидных нарушений.
Пожилой возраст
В пожилом возрасте предлагается начальная доза в 0,5 мг два раза в сутки. Эту дозу можно индивидуально повышать 0,5 мг ступенчато, до дозы в 1-2 мг два раза в сутки. Пожилые больные обычно хорошо переносят Ридонекс.
Поведенческие расстройства у  больных с деменцией
Рекомендуется начальная доза - 0,25 мг на прием два раза в день. Дозировку при необходимости  можно индивидуально увеличивать по   0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в день.
По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата один раз в день.
Биполярные расстройства  при маниях
Рекомендованная начальная доза - 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена на 2 мг в день, не чаще, чем
через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг в сутки.
Расстройства поведения у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных нарушений
Больные с массой тела 50 кг и выше
Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг один раз в сутки. Эту дозу можно индивидуально увеличивать, но не чаще, чем через два дня,  по 0,5 мг в сутки. Для большинства больных оптимальная доза препарата составляет 1 мг один раз в сутки, но в отдельных случаях оптимальная доза может составлять  0,5 мг раз в сутки, тогда как  для других больных требуется
увеличение дозы до  1,5 мг один раз в сутки.
Больные с массой тела менее 50 кг
Рекомендуемая начальная доза - 0,25 мг один раз в сутки. Эту дозу можно индивидуально увеличивать, но не чаще, чем через два дня, дозой по 0,25 мг в сутки. Для большинства больных оптимальная доза препарата составляет 0,5 мг один раз в сутки, но в отдельных случаях оптимальная доза составляет  0,25 мг раз в сутки, а для других больных - 0,75 мг один раз в сутки. При лечении препаратом Ридонекс следует периодически оценивать и взвешивать необходимость проведения такой терапии.
Нарушение функции почек и печени
При наличии заболевания почек и печени, Ридонекс необходимо применять с осторожностью и независимо от показания, применять только половину начальной и последующих доз.

Побочные действия
Часто(>1?100)
-бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, кратковременное легкое седативное действие
Нечасто (0,1-1%)
-сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания, неясность зрения
-гиперволемия, поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения преимущественно языка и? или лица, нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня креатинофосфокиназы),
нарушения терморегуляции и эпилептические припадки
-запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боли в животе, повышение уровня «печеночных» ферментов, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия, усиление аппетита, повышение или снижение массы тела, отеки
-ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, повышение артериального  давления, инсульт и кратковременные ишемические приступы
-нейтропения, тромбоцитопения
-галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла и аменорея
-приапизм,  нарушения эрекции, нарушения  эякуляции, недержание мочи
-ринит, сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, аллергические реакции
-сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея
-артралгии
Редко (>0,1? 100)
-экстрапирамидные симптомы: тремор, ригидность, гиперсаливация,
брадикинезия, акатизия, острая дистония)
Очень редко(<1? 10000), включая единичные случаи)
-слизистая аденома легкой формы (причинная связь не установлена),
гипергликемия, обострение существовашего ранее сахарного диабета,
удлинение интервала QT на ЭКГ.

Противопоказания
-гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата
-период лактации. 

Лекарственные взаимодействия 
Ридонекс оказывает воздействие в первую очередь на центральную нервную систему, поэтому его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.
Ридонекс уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции Ридонекса в плазме крови.
Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые ?-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию его активной антипсихотической фракции. Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но  в меньшей степени повышает концентрацию активной антипсихотической фракции.
Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне Ридонекса.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику Ридонекса, и на его активную антипсихотическую фракцию. Циметидин и ранитидин увеличивают био- доступность Ридонекса, но уровень антипсихотической фракции изменяется только в небольшой степени. Эритромицин, как ингибитор фермента CYP3A4, не влияет на фармакокинетику Ридонекса. Препараты, ингибирующие холинэстеразу, такие, как галантамин или донепезил, не
взаимодействуют с Ридонексом.
У пожилых больных с деменцией совместное применение фуросемида и Ридонекса увеличивает риск наступления смерти.
Влияние Ридонекса  на фармакокинетику вальпроата и дигоксина незначительно. Не наблюдалось изменения фармакокинетики лития при  совместном применении с Ридонексом, при его применении вместо другого нейролептика.

Особые указания
Пища не влияет на всасывание рисперидона-активного вещества Ридонекса.
Пожилые больные с деменцией
Врач должен применять Ридонекс вместе с фуросемидом с осторожностью, после оценки преимущества и риска комбинированной терапии. Помимо этого врач должен подумать о возможности замены фуросемида другим диуретиком.
У пожилых больных с деменцией необходимо избегать обезвоживания организма, которое увеличивает риск наступления смерти у таких пациентов.
Цереброваскулярные побочные эффекты
Таблетки Ридонекс надо применять с особой осторожностью при лечении поведенческих расстройств у  больных с деменцией, в связи с тем, что могут
развиваться цереброваскулярные побочные эффекты. В связи с этим нецелесообразно проводить кратковременный курс терапии препаратом.
Альфа-блокирующий эффект
В связи с ?-блокирующим действием Ридонекса может возникнуть
ортостатическая  гипотония, особенно в период начального подбора дозы препарата.
При возникновении гипотонии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно. Несмотря на то, что при применении рисперидона не отмечали удлинение интервала QT на ЭКГ, необходимо применять препарат с осторожностью, в случае, если больной применяет препарат, которому свойственно удлинение интервала QT.
В случае если седативный эффект, вызванный препаратом Ридонекс недостаточный, вместо повышения дозы, целесообразно применять другие препараты,  например из группы бензодиазепинов (для снижения риска развития побочных эффектов).
Поздняя дискинезия/экстрапирамидный синдром
Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов  является фактором риска для развития поздней дискинезии. Ридонекс реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов, чем  классические нейролептики. Однако, если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене Ридонекса.
Злокачественный нейролептический синдром
В течение курса терапии нейролептиками может сформироваться злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лябильность, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы).  При появлении таких осложнений как миоглобинурия (острый некроз скелетных мышц) и острая почечная недостаточность, необходимо прервать курс терапии антипсихотическими средствами, включая Ридонекс, и назначить симптоматическую терапию
(например: дантролен инфузионный раствор для вв ведения).
При назначении антипсихотических средств, включая Ридонекс, больным с паркинсонизмом или больным с деменцией, врач должен оценивать преимущество и риск применения препарата, так как у этих
больных имеется повышенный риск появления злокачественного нейролептического синдрома и повышенная чувствительность к антипсихотческим средствам.
Гипергликемия
Очень редко, при терапии  Ридонексом отмечали гипергликемию, поэтому при наличии сахарного диабета необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
Ридонекс необходимо применять с осторожностью при лечении больных с эпилепсией.
Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
Не рекомендуется внезапное прекращение приема антипсихотических средств в связи с развитием синдрома отмены.
Ридонекс может увеличивать уровень пролактина в плазме крови. Это необходимо учитывать при назначении Ридонекса больным, у которых в анамнезе имеется злокачественная опухоль молочных желез или пролактин-зависимая опухоль.
В связи с тем, что таблетки Ридонекс содержат моногидрат лактозы, препарат нельзя применять при редко встречаемой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы (Lapp lactase deficiency) или при малабсорбции глюкозы и галактозы.
Применение в педиатрии
Нет опыта применения Ридонекса в лечении шизофрении у детей моложе 15.
Беременность, лактация
Ридонекс можно использовать при беременности только в том случае, если положительный эффект оправдывает возможный риск от применения препарата.
Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон проникают в грудное молоко, поэтому во время приема Ридонекса, не следует кормить грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Запрещается управлять автотранспортом и другими механизмами.

Передозировка
Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотония,
экстрапирамидные симптомы, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Лечение:  обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для адекватного снабжения кислородом и достаточной вентиляции легких, сделать промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительным.
Следует обязательно контролирвать ЭКГ с целью профилактики развития  аритмий.
Специфического антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутренными инфузиями жидкости иили симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование
следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Форма выпуска и упаковка
Таблетки 1, 2, 3, 4 мг: по 10 таблеток, покрытых оболочкой в блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и фольги алюминиевой.
По 2 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Условия хранения    
Хранить при температуре от +15 °С до +30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года
Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек
По рецепту
        
Производитель
ОАО « Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия