Регистрационный номер:П N016232/01

Дата регистрации:23.03.2005

Владелец Регистрационного удостоверения:Сигма-Тау Объединенные Фармацевтические Индустрии С.п.А. Италия

Натулан (Natulan)
Действующее веществоПрокарбазин

Лекарственная форма:  капсулы
Состав:

В 1 капсуле содержится:

активное вещество: прокарбазин гидрохлорид 58,3 мг (соответствует основанию 50,0 мг);

вспомогательные вещества: крахмал, тальк, стеарат магния, маннит;

состав капсулы: желатин, титана диоксид, Е 172.
Описание:

Твердая желатиновая капсула овальной формы цвета слоновой кости. Содержимое капсул: мелко гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
МКБ-10:  

XXI.Z80-Z99.Z85.1   В личном анамнезе злокачественное новообразование трахеи, бронхов и легкого

II.C43-C44.C43.9   Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C43-C44.C44   Другие злокачественные новообразования кожи

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.C81-C96.C82.9   Фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненная

II.C81-C96.C83   Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C84   Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

II.C81-C96.C85   Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

II.C81-C96.C88.0   Макроглобулинемия Вальденстрема

II.C81-C96.C91.1   Хронический лимфоцитарный лейкоз

II.C81-C96.C92   Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

II.C81-C96.C96.3   Истинная гистиоцитарная лимфома

II.D37-D48.D45   Полицитемия истинная
АТХ:  

L.01.X.B   Метилгидразины

L.01.X.B.01   Прокарбазин
Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, ДНК и РНК, нарушая процессы трансметилирования - переноса метальных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение артериального давления.
Фармакокинетика:

Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация после приема внутрь достигается в течение 30-60 минут.

Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. Период полувыведения составляет 10 минут. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% - в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.
Показания:

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, болезнь Брилла-Симмерса, опухоли головного мозга.
Противопоказания:

Гиперчувствительность к прокарбазину или другим компонентам препарата.

Гипоплазия костного мозга.

Выраженные нарушения функции почек и/или печени, феохромоцитома.

Беременность и период лактации.
С осторожностью:

При аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, паркинсонизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, симпатэктомии в анамнезе, пожилом возрасте.
Способ применения и дозы:

Внутрь, после приема пищи.

При выборе доз и режима применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В монотерапии применение Натулана начинают с 50 мг, с ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг. Дают препарат в 1-2-3 приема ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно 150-50 мг в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4-7 г.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами Натулан назначают в дозе 100 мг/м2 ежедневно в течение 10-14 дней.
Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея/запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия, атаксия (редко), повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость; диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, синкопэ.

Со стороны органов дыхания: пневмонит, плеврит, кашель.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица.

Прочие: артралгия, миалгия, тремор, иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития вторичных злокачественных опухолей, аллергические реакции.
Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, энтерит, диарея, снижение артериального давления, тремор, судороги, кома, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушение функции печени.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка (в первый час после передозировки), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (во время признаков передозировки и в течение как минимум 2-х недель после нормализации состояния больного).
Взаимодействие:

При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепресантов и фенотиазина.

Несовместим с этиловым спиртом (возможно развитие дисульфирам-подобной реакции).

Потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств.

Неспецифические противовоспалительные средства повышают риск развития кровотечений.
Особые указания:

Лечение Натуланом проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Во время терапии прокарбазином необходим тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3-4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.

При появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезии, периферической нейропатии, спутанности сознания), лейкопении (<4000/мкл), тромбоцитопении (<100000/мкл), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений лечение Натуланом следует немедленно прекратить.

В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и симпатомиметических средств.

Из рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Натуланом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Во время лечения Натуланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Капсулы, 50,0 мг.
Упаковка:

По 50 капсул во флакон из темного стекла, завинчивающегося пластиковой пробкой белого цвета ("трудно" отвинчивающаяся).

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25° С в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту