Фармако-терапевтическая группа анксиолитическое средство (транквилизатор)

Релиум (Relium)
Международное непатентованное
или группировочное
или химическое наименование: Диазепам

Лекарственная форма:  раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав:

Состав препарата на 1мл раствора:

действующее вещество: диазепам 5 мг

вспомогательные вещества: пропиленгликоль 455 мг

этанол (этиловый спирт) 96 % 100 мг

бензиловый спирт 15,5 мг

бензоат натрия 49 мг

бензойная кислота 1 мг

вода для инъекций до 1 мл

Одна ампула содержит 10 мг диазепама в 2 мг раствора.

Описание:

Прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до зеленовато-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Анксиолитическое средство (транквилизатор). Список III перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.
АТХ:  

N.05.B.A.01   Диазепам

Фармакодинамика:

Диазепам принадлежит к группе производных бензодиазепина.

Диазепам оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК),

являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Диазепам обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, центральным миорелаксирующим и противосудорожным действием. Механизм действия препарата определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецептурного комплекса, приводящей к активации рецептора ГАМК, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Фармакокинетика:

Всасывание

При внутримышечном введении всасывание диазепама может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная. Биодоступность - 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часов при внутримышечном введении (далее в/м) и в пределах 0,25 часов при внутривенном введении (далее в/в). Равновесная концентрация достигается при постоянном введении через 1 -2 недели.

Распределение

Диазепам проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Проникает в материнское молоко. Приблизительно на 98 % связывается с белками крови. Степень связывания с белками у новорождённых и у больных с печёночной недостаточностью снижается. Особенно высоких концентраций диазепам достигает в коре головного мозга, мозжечке, среднем мозге и спинном мозге. Препарат проявляет большое сродство к жировой ткани, в которой депонируется и оттуда постепенно высвобождается в кровь. Повторные введения препарата могут привести к кумулированию препарата и его метаболитов (могут сохраняться в крови в течение нескольких дней или даже недель).

Метаболизм

Диазепам подвергается метаболизму в печени с образованием активных метаболитов: N-дезметилдиазепама (нордазепама) и N-метилоксазепама. Оба метаболита подвергаются превращению в фармакологически активный оксазепам, который связывается с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения составляет 24-48 часов и может удлиняться у пациентов в преклонном возрасте, детей и у больных с печёночной недостаточностью. Активные метаболиты удлиняют период полувыведения. Препарат выводится главным образом с мочой в виде метаболитов (около 70 %), часть выводится в неизменённом виде (может достигать 25 %) и менее 10 % выводится каловыми массами.

Показания:

Лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги. Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой.

Купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии. Применяют при состояниях сопровождающихся повышением мышечного тонуса (столбняк, при острых нарушениях мозгового кровообращения и т.п.).

Купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме.

Применяется также для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической практике.

В клинике внутренних болезней: в комплексной терапии гипертонической болезни (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость производных бензодиазепина, расстройства дыхания центрального происхождения и выраженная дыхательная недостаточность независимо от причины, нарушение сознания, глаукома, миастения, беременность (особенно I триместр) и кормление грудью, депрессивные состояния со склонностью к суициду, шок, кома, травмы головы, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненных функций, острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (наркотические, снотворные и психотропные средства), абсанс или синдром Леннокса-Гасто (при внутривенном введении способствует возникновению тонического эпилептического статуса), детский возраст до 5 недель.

При наличии у Вас одного из перечисленных состояний и/или заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью:

Эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печёночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, явления зависимости в анамнезе, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

При наличии у Вас одного из перечисленных состояний и/или заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Препарат оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости - возможны симптомы отмены у новорождённого.

При лечении диазепамом нельзя кормить грудью.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования и продолжительность курса лечения, в зависимости от состояния и реакции больного - строго по назначению врача.

Взрослые

Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой - назначают по 5-10 мг внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в), при необходимости дозу повторяют через 3-4 ч.

При столбняке назначают в/м, в/в струйно или капельно по 10-20 мг каждые 2-8 ч.

При эпилептическом статусе назначают в/м или в/в по 10-20 мг, при необходимости дозу повторяют через 3-4 ч.

Для снятия спазма скелетных мышц - по 10 мг в/м за 1-2 ч до начала операции.

При остром синдроме алкогольной абстиненции: вначале 10 мг внутримышечно или внутривенно, затем 5-10 мг через 3-4 часа.

Для премедикации: 0,1-0,2 мг/кг массы тела

В комплексной терапии гипертонической болезни (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов,

климактерических и менструальных расстройств: дозы, кратность введения и курс лечения подбираются индивидуально, в среднем разовая доза составляет 5-10 мг.

Дети

Новорожденным назначают после 5-ой недели жизни (старше 30 дней) в/в медленно по 0Д-0,3 мг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг, при необходимости инъекции повторяют через 2-4 ч (в зависимости от клинической симптоматики).

Детям от 5 лет и старше - в/в медленно по 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при необходимости лечение можно повторить через 2-4 часа.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет)

Пожилым, ослабленным или истощенным больным рекомендуется доза, не превышающая половины дозы назначаемой взрослым пациентам, т.к. они более чувствительны к препаратам, действующим на центральную нервную систему.

Больные с нарушенной функцией печени и почек

С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушенной функцией печени и почек. Рекомендуется уменьшение дозы препарата. Доза подбирается индивидуально в зависимости от степени печёночной и почечной (клиренс креатинина) недостаточности.

Способ введения

- Внутримышечные инъекции
Содержимое ампулы следует вводить медленно, глубоко в большие группы мышц.

- Внутривенные инъекции
Содержимое ампулы следует вводить медленно, со скоростью 0,5-1 мл (2,5-5 мг) в мин., в большие локтевые вены.

- Внутривенное капельное вливание
Содержимое ампулы (10 мг/2 мл) разбавляют как минимум в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Не следует разбавлять более 40 мг (8 мл раствора - 4 ампул) в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Приготовленный раствор препарата Релиум необходимо вводить медленно.

Слишком быстрое внутривенное введение препарата может привести к угнетению дыхательной функции и снижению артериального давления.

Раствор необходимо приготовить непосредственно перед введением и использовать в течение 6 часов.

Препарат Релиум не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце или инфузионной бутылке.

Для приготовления растворов необходимо использовать стеклянные бутылки.

Иногда во время разбавления препарата может появиться помутнение исчезающее через несколько минут. Если помутнение не исчезнет, препарат не вводить.

За исключением экстренных случаев, при внутривенном введении препарата, всегда должно присутствовать еще одно лицо; также всегда должен быть доступен реанимационный набор. Рекомендуется, чтобы пациенты находились под наблюдением врача как минимум еще в течение часа после введения препарата. Дома с пациентом всегда должно находиться ответственное взрослое лицо.

Побочные эффекты:

- со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антеградная амнезия (развивается более часто, чем при приёме др. бензодиазепинов); сонливость, замедление реакции, головная боль и головокружение, состояния спутанности сознания и дезориентации, атаксия; редко - эйфория, подавленность настроения, оцепенение, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия, дизартрия; парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Во время лечения диазепамом может проявиться имеющаяся раньше недиагностированная депрессия.

- со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная усталость или слабость), анемия, тромбоцитопения;

- со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, рвота, анорексия; нарушения функции печени, повышение активности "печёночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха;

- со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления;

- со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, дисменорея, нарушения либидо;

- аллергические реакции: очень редко отмечаются анафилактические реакции, аллергические кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница);

- влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат;

- местные реакции: во время внутримышечных введений часто появляется боль, а иногда эритема в месте введения. Иногда в месте введения может развиться флебит;

- прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания, нарушение зрения (диплопия, нечеткое зрение), булимия, снижение массы тела;

- при резком снижении дозы или прекращении приёма - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезия, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз).

- При применении в акушерстве - у доношенных и недоношенных детей - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ;

- при быстром внутривенном введении наблюдалось угнетение кровообращения и дыхания. Горизонтальная позиция пациен