Химическое название:

(17бета) - 17 - гидроксиандрост - 4 - ен - 3 - он

 

Фармакологическое действие:

Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, K+, серы, необходимых для синтеза белка.

 

Фармакокинетика:

После перорального приема не всасывается. TCmax после в/м введения - 2.5-5 ч. Быстро разрушается в печени с образованием малоактивного андростерона и неактивного этиохоланолона. T1/2 - 3-4 ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6%). Небидо: после в/м введения постепенно высвобождается из депо-формы и практически полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточной концентрации может определяться уже на следующий день после в/м введения 1000 мг; Cmax - 24 нмоль/л через 14 дней после введения, и 45 нмоль/л - через 7 дней после однократного введения, и 42 нмоль/л - после достижения Css. Css достигается между 3-й и 5-й инъекцией (при 10-дневном интервале между введением). T1/2 - 53-90 дней. Объем распределения - 1 л/кг. Связь с белками - 98% (альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны). Метаболизируется и выводится теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем бета-окисления.

 

Показания:

У мужчин: заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия); мужской климакс, импотенция (impotentia generandi virilis), бесплодие мужское (при нарушении сперматогенеза); дефицит андрогенов, остеопороз вследствие недостатка андрогенов. У женщин: рак молочной железы, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода у женщин (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром, рак молочной железы (поздние метастатические формы), остеопороз.

 

Противопоказания:

Гиперчувствительность, рак предстательной железы и/или грудной железы, гинекомастия, нефроз или нефротическая стадия нефрита, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, печеночная/почечная недостаточность, гиперкальциемия, отеки, ХСН, сахарный диабет, инфаркт миокарда в анамнезе, распространенный атеросклероз, беременность, период лактации.C осторожностью. Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин; подростковый возраст у мальчиков (перед периодом полового созревания).

 

Режим дозирования:

В/м, п/к. Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, удалении их хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии - по 25 мг ежедневно, или по 50 мг через 1-2 дня, или по 100-200 мг (1-2 мл 10% раствора) 1 раз в 15 дней. Срок лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. После улучшения клинической картины применяют поддерживающие дозы - 5-10 мг ежедневно или через день либо переходят на прием внутрь метилтестостерона. При импотенции на фоне функциональной недостаточности половых желез, переутомлении и нервном истощении, а также при мужском климактерическом синдроме - по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2-3 раза в неделю в течение 1-2 мес. При гипертрофии предстательной железы в начальной стадии вводят по 10 мг через день в течение 1-2 мес. Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях - по 10-25 мг через день в течение 20-30 дней. Предварительно необходимо исключить злокачественные новообразования матки. При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения у женщин и наличии противопоказаний к применению эстрогенов - 10 мг через день или 100 мг 1 раз в 2-3 нед в течение нескольких недель. При злокачественных опухолях молочной железы или яичников - 50 мг ежедневно или 100 мг в течение нескольких месяцев, затем в зависимости от результатов лечения дозу уменьшают и длительно назначают поддерживающие дозы (100-200 мг через 1-2 нед). Небидо: в/м (медленно), 1 раз в 10-14 дней. Первый интервал между введениями может быть сокращен, но не менее чем до 6 нед.

 

Побочные эффекты:

Акне, себорея, отеки, аллергические реакции, усиление либидо, у мужчин - частая эрекция, снижение объема эякулята, гиперкальциемия; нарушение сперматогенеза и созревания сперматозоидов; приапизм, преждевременное половое созревание мальчиков, увеличение в размерах полового члена, боль в грудной железе и яичках, преждевременное закрытие эпифизов костей. Задержка Na+ и воды, головокружение, головная боль, тошнота, диарея; боль, зуд, гиперемия в месте инъекции; кровотечение из ЖКТ, метроррагия (у женщин), тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение активности 'печеночных' трансаминаз, полицитемия, боль в ногах, артралгия, повышение массы тела, апноэ во сне. При длительном применении у женщин - вирильный синдром (огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле), атрофия молочных желез, аменорея.Передозировка. Симптомы: приапизм. Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз.

 

Особые указания:

Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. Перед началом лечения у мужчин необходимо исключить диагноз рака предстательной железы, т.к. при применении андрогены повышают риск развития гиперплазии предстательной железы; несмотря на отсутствие данных о риске развития карциномы предстательной железы на фоне лечения андрогенами, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. В период лечения необходимо проводить регулярное исследование предстательной железы у мужчин. На фоне лечения половыми стероидами отмечались редкие случаи доброкачественных и злокачественных опухолей печени с развитием внутрибрюшного кровотечения. При возникновении в период лечения выраженных абдоминальных болей, увеличения печени, признаков внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать вероятность опухоли печени при дифференциальном диагнозе. В период лечения необходим контроль Hb и гематокрита с целью выявления случаев полицитемии.

 

Взаимодействие:

При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин и др.) возможно снижение эффективности тестостерона.

 

2.Лекарственная форма: гель для наружного применения

 

Химическое название:

(17бета) - 17 - гидроксиандрост - 4 - ен - 3 - он

 

Фармакологическое действие:

Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, K+, серы, необходимых для синтеза белка.

 

Фармакокинетика:

Абсорбция при накожном применении - 9-14%. После всасывания через кожу тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24-часового цикла. Концентрация тестостерона в сыворотке повышается через 1 ч после нанесения, достигая постоянного значения со второго дня лечения. Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения содержания эндогенного тестостерона. Применение 5 г геля вызывает среднее увеличение концентрации тестостерона в плазме на 2.5 нг/мл (8.7 нмоль/л). После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться через 24 ч после последнего нанесения геля. Концентрация возвращается к исходному уровню через 72-96 ч после нанесения последней дозы. Основные активные метаболиты тестостерона - дигидротестостерон и эстрадиол. Выводится в основном с мочой и с калом в виде конъюгированных метаболитов тестостерона.

 

Показания:

Заместительная терапия при недостаточности тестостерона у мужчин.

 

Противопоказания:

Гиперчувствительность, рак предстательной железы и/или грудной железы (в т.ч. подозреваемый), детский возраст.C осторожностью. Злокачественные новообразования (риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии), тяжелая сердечная, печеночная или почечная недостаточность, ИБС, артериальная гипертензия, эпилепсия, мигрень.

 

Режим дозирования:

Наружно. Гель наносится на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеча, предплечий и/или живота и распределяется тонким слоем (втирать в кожу не обязательно); после нанесения оставляют высыхать в течение 3-5 мин. Рекомендованная доза - 5 г (50 мг тестостерона) 1 раз в день в одно и то же время (предпочтительно утром). Индивидуальная дневная доза может корректироваться в зависимости от клинических и лабораторных показателей, но не должна превышать 10 г геля в день. Коррекция режима дозирования должна проводиться ступенчато по 2.5 г геля в день.

 

Побочные эффекты:

Наиболее частые: местные реакции (в т.ч. раздражение кожи), эритема, угри, сухость кожи. Со стороны мочеполовой и эндокринной системы: изменения предстательной железы, гинекомастия, мастодиния. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, амнезия, гиперестезия, эмоциональная лабильность. Со стороны ССС: повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: диарея. Со стороны кожных покровов: алопеция. Прочие: полицитемия, гиполипидемия, головная боль. При назначении высоких доз: раздражительность, нервозность, повышение массы тела, длительные или частые эрекции.

 

Особые указания:

Вследствие вариабельности лабораторных показателей, определение концентрации тестостерона следует проводить в одной и той же лаборатории. До начала лечения необходимо провести обследования для исключения диагноза рака предстательной железы (андрогены могут ускорить прогрессирование субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы). В период лечения необходимо осуществлять регулярное наблюдение за состоянием предстательной железы (пальцевое ректальное исследование, определение простатспецифического антигена в сыворотке) и грудных желез 1 раз в год, у пожилых пациентов и пациентов из группы риска - 2 раза в год. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со злокачественными новообразованиями (риск развития гиперкальциемии и сопутствующей гиперкальциурии), вследствие метастазов в кости; рекомендуется контролировать концентрацию Ca2+ в сыворотке. При развитии у пациентов с сопутствующей тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью отеков, в т.ч. с застойной сердечной недостаточностью лечение должно быть немедленно прекращено. При длительном лечении необходимо периодически контролировать показатели Hb, гематокрита (для выявления полицитемии) и функциональные 'печеночные' пробы. Может усугублять течение эпилепсии и мигрени. Опубликованы данные об увеличении риска развития сонных апноэ у пациентов с гипогонадизмом, получающих лечение сложными эфирами тестостерона, особенно при наличии факторов риска (ожирение и хронические заболевания дыхательных путей). У пациентов, получающих андрогены, при достижении нормальных концентраций тестостерона в плазме крови может наблюдаться увеличение чувствительности к инсулину. Появление таких сиптомов, как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции может указывать на чрезмерное воздействие андрогена, требующее коррекции дозы. В случае развития выраженной местной реакции, лечение должно быть пересмотрено и, в случае необходимости, прекращено. Может давать положительную реакцию в антидопинговых тестах. При назначении препарата необходимо информировать пациента о риске передачи тестостерона др. лицам. Чтобы гарантировать безопасность партнера, пациенту необходимо соблюдать интервал между применением препарата и половым актом, одевать одежду (покрывающую место нанесения геля) в течение периода контакта или принять душ перед половым актом. Рекомендуется соблюдать интервал не менее 6 ч между нанесением геля и принятием ванны или душа. Случайный прием душа в период от 1 до 6 ч после нанесения геля не оказывает существенного влияния на лечение. Необходимо мыть руки с мылом после нанесения геля, закрывать область нанесения геля одеждой (после того как гель высохнет). В случае контакта др. лица с областью нанесения геля пациента, необходимо как можно скорее промыть водой с мылом участок кожи, на который мог попасть тестостерон; сообщить врачу о появлении таких признаков андрогенизации, как угри или изменение обычного роста волос. В случае беременности партнерши пациенту необходимо строго соблюдать меры предосторожности. При контакте с детьми рекомендуют носить одежду, покрывающую место нанесения геля, чтобы избежать риска контакта кожи детей с препаратом. Препарат не следует назначать пациентам, которые не смогут соблюдать инструкции по безопасности (в т.ч. тяжелый хронический алкоголизм, токсикомания, тяжелые психические расстройства). Может снижать концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к уменьшению сывороточных концентраций Т4 и к повышению чувствительности к Т3 и Т4. Концентрация свободных гормонов щитовидной железы при этом остаются неизменными (без клинических проявлений гипотиреоза).

 

Взаимодействие:

Усиливает действия пероральных антикоагулянтов (необходим контроль протромбиновое время). АКТГ, ГКС - риск развития отеков (особенно у пациентов с заболеваниями сердца, почек или печени).

 

3.Лекарственная форма: капсулы

 

Химическое название:

(17бета) - 17 - гидроксиандрост - 4 - ен - 3 - он

 

Фармакологическое действие:

Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, K+, серы, необходимых для синтеза белка.

 

Фармакокинетика:

После перорального приема большая часть тестостерона ундеканоата всасывается в тонкой кишке, попадая в лимфатическую систему, минуя первичную инактивацию в печени, а затем проникает в плазму. Частично восстанавливается до дигидротестостерона ундеканоата в процессе абсорбции. В плазме и в тканях тестостерон ундеканоат и дигидротестостерон ундеканоат гидролизуются с образованием тестостерона и дигидротестостерона. TCmax после однократного приема 80-160 мг - 4-5 ч, Cmax - 40 нмоль/л. Сывороточная концентрация сохраняется в течение 8 ч. Тестостерон и дигидротестостерон метаболизируются теми же путями, что и эндогенный тестостерон и дигидротестостерон. Выводится преимущественно с мочой в виде конъюгатов этиохоланолона и андростерона.

 

Показания:

Заместительная терапия у мужчин при первичном и вторичном гипогонадизме: гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, импотенция эндокринного генеза, бесплодие при нарушении сперматогенеза, климактерический синдром, сопровождающийся снижением либидо и ухудшением общего физического состояния. Маскулинизация у транссексуалов. Остеопороз у мужчин, связанный с дефицитом андрогенов.

 

Противопоказания:

Гиперчувствительность, рак предстательной железы или грудной железы, беременность, период лактации.C осторожностью. Подростковый возраст у мальчиков (риск преждевременного закрытия эпифизов), ХСН (в т.ч. латентная), ХПН, артериальная гипертензия, эпилепсия или мигрень (в т.ч. в анамнезе), доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

 

Режим дозирования:

Внутрь. Доза подбирается индивидуально в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза - 120-160 мг/сут в течение 2-3 недель. Поддерживающая доза - 40-120 мг/сут. Капсулы следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости; проглатывать целиком, не разжевывая. Желательно принимать половину дозы утром, а вторую половину - вечером. Если пациент принимает нечетное количество капсул, то более высокую дозу следует принимать в утренние часы.

 

Побочные эффекты:

У мальчиков в подростковом возрасте: преждевременное половое созревание, повышенная частота эрекции, увеличение размеров полового члена, преждевременное закрытие зон роста костей. У мужчин: приапизм, повышенное половое возбуждение, олигоспермия, снижение объема эякулята. У всех пациентов: задержка Na+ и воды.Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ. Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия.

 

Особые указания:

Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. Перед началом лечения у мужчин необходимо исключить диагноз рака предстательной железы, т.к. при применении андрогены повышают риск развития гиперплазии предстательной железы; несмотря на отсутствие данных о риске развития карциномы предстательной железы на фоне лечения андрогенами, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. В период лечения необходимо проводить регулярное исследование предстательной железы у мужчин. Может повлиять на результаты лабораторных тестов.

 

Взаимодействие:

При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин и др.) возможно снижение эффективности тестостерона.

в/м  ВРД-0,05(1мл-5% р-ра)  ВСД-0,1(2мл-5% р-ра)

Примечание. Методическая таблица по выписке, учету, хранению и отпуску лекарственных препаратов и иных веществ, подлежащих различным видам контроля (МЗ СО от 04.05.2018)

МНН (ТН)	зарегистрированные лекарственные формы	образец выписки рецепта	основания для мер контроля	ПКУ	Подлежит хранению в укрепленном и оснащенном ОПС   помещении	Подлежит хранению в укрепленном и оснащенном ОПС   помещении	предельная норма отпуска на 1 рецепт	Примечание
1-тестостерон за исключением лекарственных форм д ля наружного применения - кремы, мази, гели (Небидо, Андриол ТК, Омнадрен 250, Сустанон-250)	1% маслянный растор в ампулах по 1 мл для инъекций 5% маслянный растор в ампулах по 1 мл для инъекций 25% маслянный растор в ампулах по 1 мл для инъекций 25% маслянный растор в ампулах по 4 мл для инъекций капсулы по 40 мг	Rp: Sol. Testosteroni oleosae 10 mg/ml -1 ml D.t.d. № 10 in amp. *S. Внутримышечно 1 мл через 1-2 дня Rp.: Testosteroni 40 mg D.td. № 30 in capsulis *S. Внутрь 1 капсула 2 раза в сутки	СВ	+		148-1/у-88	-	ФТГ Андрогены, антиандрогены рецепты хранятся в аптечной организации 3 года