1-[2-(1-Метилимидазол-4-ил)-этил]пергидроазин-2,6-дион (1-[2-(1-Methylimidazole-4-yl)-ethyl]perhydroazine-2,6-dione)
Клинико-фармакологическая группа:
Иммунодепрессанты
АТХ:
L04 Иммунодепрессанты
Фармакодинамика:
Противовоспалительное средство.
В исследованиях in vitro показано, что препарат снижал выработку провоспалительных цитокинов IL-6, IL-8, а в доклинических исследованиях на животных — хемокинов IP-10 (CXCL10), MIG (CXCL9), являющихся одними из основных медиаторов острой фазы воспаления, лихорадки и «цитокинового шторма», ассоциирующегося с развитием выраженного вирусного воспаления дыхательных путей и связанных с ним осложнений.
В доклинических исследованиях на животных показано, что в условиях индуцированной интерфероном γ (ИФНγ) продукции хемокина IP-10 (CXCL10) в респираторном тракте препарат снижал концентрацию этого хемокина, при этом повышенный уровень IP-10 (CXCL10) связывают с развитием интерстициального поражения лёгких при вирусной инфекции и с риском тяжёлого течения COVID-19.
В доклинических исследованиях на животных показано, что препарат уменьшал воспаление в лёгочной ткани и обеспечивал протективный иммунный ответ при инфицировании различными респираторными вирусами.
В доклиническом исследовании на животных по оценке эффективности препарата в отношении высокопатогенного штамма коронавируса СоД (SARS coronavirus SoD), вызывающего тяжёлый острый респираторный синдром (ТОРС), показано, что его применение приводило к ускорению процесса элиминации вируса из лёгких.
Проведённые доклинические токсикологические исследования на животных свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата. По параметрам острой токсичности препарат относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества».
В доклинических исследованиях на животных показано, что препарат не обладал иммунотоксическими, аллергизирующими, мутагенными и канцерогенными свойствами, не оказывал местнораздражающего действия, не оказывал эмбриотоксического и тератогенного действия, не влиял на репродуктивную функцию.
Фармакокинетика:
Всасывание
Действующее вещество быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. В исследовании у здоровых добровольцев при однократном приёме препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация (Cmax) составила 671 ± 509 нг/мл; время её достижения (Тmax) — 0,25–1,5 ч. (медиана 0,5 ч.).
Распределение
Практически не связывается с белками плазмы крови. При многократном введении в режиме один раз в сутки практически не накапливается в плазме крови.
Метаболизм
В организме подвергается незначительному гидролизу. Не метаболизируется в печени. Не влияет на систему цитохромов печени человека.
Выведение
В исследовании у здоровых добровольцев период полувыведения (T½) как при однократном, так и многократном (в течение 5 дней) приёме препарата в дозе 200 мг составил 1,2 ± 0,2 ч. В доклинических исследованиях было установлено, что основной процесс выведения происходит через почки (через 48 часов с мочой выводится около 31 % от введённой дозы, с калом — 0,1 %).
Показания:
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) лёгкого течения у взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Нарушение функции печени и/или почек (клинические исследования у данной категории пациентов не проводились).
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не установлена).
С осторожностью:
Пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Применение препарата во время беременности не изучалось, поэтому применение препарата при беременности противопоказано.
Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Натощак, не разжёвывая, запивая водой.
По 100 мг 2 раза в день. Курс лечения составляет 14 дней.
Приём препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, предпочтительно не позднее 36 ч от начала болезни.
Побочные эффекты:
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: жидкий стул.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: базофилия, эозинофилия, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), снижение количества нейтрофилов.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: эпистаксис.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
О случаях передозировки препарата до настоящего времени не сообщалось.
Взаимодействие:
Клинические исследования лекарственных взаимодействий препарата не проводились.
Особые указания:
Применение препарата возможно только под наблюдением врача.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.