Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-000398
Дата регистрации: Дата переоформления:	28.02.2011 17.09.2019
Дата окончания действия:	-----------------------
Срок введения в гражданский оборот:	бессрочный
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Хетеро Лабс Лимитед - Индия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Бикакс онко
Международное непатентованное или химическое наименование:	Бикалутамид

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
Лекарственная форма	Дозировка	Упаковки
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	150 мг	3 года	При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	150 мг	14 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту 14 шт. - блистеры 800-2100 шт. - коробки картонные (14 шт.) - In-Bulk 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	50 мг	3 года	При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	50 мг	14 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту 14 шт. - блистеры 800-2100 шт. - коробки картонные (14 шт.) - In-Bulk 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Выпускающий контроль качества	Общество с ограниченной ответственностью "МАКИЗ-ФАРМА" (ООО "МАКИЗ-ФАРМА")	109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8	Россия
2	Выпускающий контроль качества	Хетеро Лабс Лимитед	Unit-VI, Sy. No. 410-411, TSIIC Formularion SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana, 509301, India	Индия
3	Производитель (готовой ЛФ)	Хетеро Лабс Лимитед	Unit-VI, Sy. No. 410-411, TSIIC Formularion SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana, 509301, India	Индия
4	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Хетеро Лабс Лимитед	Unit-VI, Sy. No. 410-411, TSIIC Formularion SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana, 509301, India	Индия
5	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Общество с ограниченной ответственностью "МАКИЗ-ФАРМА" (ООО "МАКИЗ-ФАРМА")	109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8	Россия
6	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Хетеро Лабс Лимитед	Unit-VI, Sy. No. 410-411, TSIIC Formularion SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana, 509301, India	Индия

Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевое средство - антиандроген

Код АТХ	АТХ
L02BB03	Бикалутамид

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

БИКАКС ОНКО

РЕГИСТРАЦИОННОЕ НОМЕР: ЛП-000398

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА: Бикаксконко. МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ: бикалутамид. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

СОСТАВ:

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг, содержит:

Действующее вещество: бикалутамид - 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61,00 мг, кросповидон - 8.67 мг, повидон К25 - 3,33 мг, магния стеарат - 2,00 мг;

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза 62,50%, титана диоксид 31,25%, макрогол 6,25%) - 2,5 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг, содержит:

действующее вещество: бикалутамид - 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 183,00 мг, кросповидон - 26,00 мг, повидон К25 - 10,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг;

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза 62,50%, титана диоксид 31,25%, макрогол 6,25%) - 7,5 мг.

ОПИСАНИЕ:

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 50 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «2» с одной стороны и «Н» с другой.

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 150 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «11» с одной стороны и «Н» с другой. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: противоопухолевое средство,

антиандроген.

Код ATX: L02BB03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакодинамические свойства

Бикалутамид является селективным нестероидным антиандрогеном, не обладающим другими видами эндокринной активности. Представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (Л)-энантиомера. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию «синдрома отмены» антиандрогенов.

Фармакокинетические свойства

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(Б)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (Я)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (Я)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)- энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация ^)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный ^)-энантиомер.

Связь с белками плазмы крови высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)- энантиомера 99,6%).

Интенсивно и стереоспецифично метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты не активны, выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (R) - в сперме мужчин, подучавших препарат в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл.

На фармакокинетику (11)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (Я)-энантиомера из плазмы крови.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- бикалутамид в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы;

- бикалутамид в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (ТЗ-Т4, любая N, МО; Т1-Т2, N+, МО), в качестве монотерапии или адьювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

- бикалутамид в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом; детский возраст. Не должен назначаться пациентам женского пола.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающих препараты, удлиняющие интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофермента CYP ЗА4; при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Бикакс онко противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, I раз в сутки, запить достаточным количеством жидкости.

Взрослые мужчины (в т. ч. пожилого возраста):

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Бикакс^онко необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Нежелательные явления (НЯ), возникающие при применении бикалутамида таблеток, покрытых пленочной оболочкой 50 мг.

• очень часто (>1/10): анемия, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.

• часто (>1/100 - <1/10): «приливы» жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичностъ, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд,

эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**.

• нечасто (>1000 - <100): реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом), реакции фоточувствительности **.

• редко (>1/10000 - <1000): печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом).

• частота неизвестна: удлинение интервала QT.

*При приеме препарата Бикаксконко в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг- гормона (ГнРГ) НЯ наблюдалось очень часто.

**НЯ наблюдалось при приеме препарата.

НЯ, возникающие при применении 6 и калу там ид а таблеток, покрытых пленочной оболочкой 150 мг.

• очень часто (>1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, кожная сыпь, астения.

• часто (>1/100 - <1/10): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.

• нечасто (>1/1000 - <1/100): реакции повышенной чувствительности,

ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.

• редко (>1/10000 - <1/1000): реакции фоточувствительности, печеночная

недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.

Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения препаратом Бикакс^онко развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.

• частота неизвестна: удлинение интервала QT.

*По данным пострегистрационного применения бикалутамида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

О случаях передозировки не сообщалось. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится почками в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между препаратом Бикакс®онко и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (11)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изомермента CYP ЗА4, в меньшей степени влияя на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности препарата Бикакс^онко к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при применении препарата Бикакс®онко в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.

Противопоказано одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бикакс®онко одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных явлений. После начала применения или отмены препарата Бикакс^онко рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

При применении препарата Бикакс®онко совместно с другими препаратами, способными угнетать микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидином и кетоконазолом, необходимо соблюдать осторожность. Возможно повышение концентрации бикалутамида в плазме крови с последующим увеличением частоты возникновения побочных реакций. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), в т.ч. варфарина (конкуренция за связь с белками плазмы). Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III

(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Бикаксфонко.

В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Бикаксфонко необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бикакс^онко.

При назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты (производные кумарина), в т.ч. варфарин, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Бикаксфонко с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием CYP ЗА4.

Каждая таблетка препарата Бикакс^онко 50 мг и 150 мг содержит 61 мг и 183 мг лактозы моногидрата, соответственно, таким образом, необходимо соблюдать осторожность пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Антиандрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением препарата Бикаксфонко не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервалы QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды леарственного взаимодействия»), до начала применения препарата Бикакс^онко следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт». Антиандрогенная терапия

бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась, и также изменения не были отмечены у пациентов, получавших препарат Бикакс^онко, пациенты и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии препаратом Бикакс*онко.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. некоторые побочные эффекты препарата, такие как астения, головная боль, головокружение, сонливость и бессонница, могут отрицательно влиять на способность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 150 мг. По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурных ячейковых упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Хетеро Лабе Лимитед, Индия