Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-005686
Дата регистрации: Дата переоформления:	05.08.2019  28.05.2020
Дата окончания действия:	05.08.2024
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	ООО "Джонсон & Джонсон" - Россия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Тремфея
Международное непатентованное или химическое наименование:	Гуселькумаб

 

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для подкожного введения	100 мг/мл	2 года	В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. (не замораживать, не встряхивать)
		1 мл - шприцы - пачки картонные - По рецепту 1 мл - шприцы в шприц-ручках - пачки картонные - По рецепту

 

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Силаг АГ	Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland	Швейцария

 

 

Фармако-терапевтическая группа
Иммуносупрессоры, ингибиторы интерлейкина

 

Код АТХ	АТХ
L04AC16	Гуселкумаб

 

Торговое наименование

Тремфея

 

Международное непатентованное наименование

гуселькумаб

 

раствор для подкожного введения

 

Состав

1 мл раствора содержит: действующее вещество: гуселькумаб – 100 мг; вспомогательные вещества: сахароза – 79 мг, L-гистидин – 0,6 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат – 1,5 мг, полисорбат 80 – 0,5 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл.

 

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная жидкость или жидкость с коричневатым или коричневато-желтоватым или желтоватым оттенком, которая может содержать незначительное количество маленьких прозрачных или белых частиц белка.

 

Фармакотерапевтическая группа

иммуносупрессоры, ингибиторы интерлейкина

 

Код ATX

L04AC16

 

Фармакодинамика

Механизм действия

Гуселькумаб – это моноклональное человеческое антитело типа IgGR, которое селективно связывается с белком интерлейкина 23 (ИЛ-23) с высокой специфичностью и аффинностью. ИЛ-23 – это регуляторный цитокин, который влияет на дифференцировку, распространение и жизнеспособность субпопуляций Т-клеток (например, Th17 и Тс17) и незрелых субпопуляций иммунных клеток, являющихся источником эффекторных цитокинов, включая ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-22, способствующих развитию воспалительных заболеваний. В исследованиях у людей было показано, что селективная блокада ИЛ-23 нормализует выработку этих цитокинов.

Концентрация ИЛ-23 повышена в коже у пациентов с бляшечным псориазом. В исследованиях in vitro было показано, что гуселькумаб подавляет биологическую активность ИЛ-23 путем блокирования его взаимодействия с рецептором ИЛ-23 на поверхности клеток с последующим нарушением опосредованных ИЛ-23 сигнальных, активирующих и цитокиновых каскадов.

Клинические эффекты гуселькумаба при бляшечном псориазе связаны с блокадой цитокинового пути ИЛ-23.

Фармакодинамика

В ходе исследования 1 фазы было показано, что терапия гуселькумабом приводит к снижению экспрессии генов пути ИЛ-23/Th17 и изменению профиля экспрессии генов, ассоциированных с псориазом. Это было продемонстрировано при помощи сравнения результатов анализа матричной РНК, полученной из биопсийного материала пораженной кожи пациентов с псориазом на 12-ой неделе исследования, с исходными данными. В ходе того же исследования 1 фазы, терапия гуселькумабом приводила к улучшению гистологических показателей на 12-ой неделе, включая снижение толщины эпидермального слоя кожи и уменьшение удельного количества Т-клеток. Кроме того, в ходе исследований II фазы и III фазы было показано снижение плазменных концентраций ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-22 в группе пациентов, получавших терапию гуселькумабом, по сравнению с группой плацебо. Эти результаты соотносятся с положительным клиническим эффектом, наблюдаемым при применении гуселькумаба у пациентов с бляшечным псориазом.

Иммуногенность

Так же, как и другие белковые препараты, гуселькумаб обладает потенциальной иммуногенностью. При объединенном анализе исследований II и III фазы образование антител к гуселькумабу было отмечено у 5,5% пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея в течение срока вплоть до 52-х недель. Среди пациентов, у которых было выявлено образование антител к препарату, примерно у 7% антитела были классифицированы как нейтрализующие, что составляет 0,4% от общего числа пациентов, получавших препарат Тремфея. Образование антител к препарату не было ассоциировано с более низкой его эффективностью или с развитием реакций в месте введения препарата.

 

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев после однократной подкожной инъекции в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация гуселькумаба в плазме крови (Сmax) составляла 8,09±3,68 мкг/мл и достигалась примерно через 5,5 дней от момента введения.

Равновесная плазменная концентрация гуселькумаба достигалась к 20-ой неделе после подкожного введения 100 мг гуселькумаба на 0-ой и 4-ой неделях с последующими введениями каждые 8 недель. В ходе 2 клинических исследований III фазы среднее значение равновесной плазменной концентрации гуселькумаба составило соответственно 1,15±0,73 мкг/мл и 1,23±0,84 мкг/мл.

Абсолютная биодоступность гуселькумаба после одной подкожной инъекции в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составляла около 49%.

Распределение

В ходе различных исследований средний объем распределения в конечной фазе (Vz) после однократного внутривенного введения препарата здоровым добровольцам составлял от 7 до 10 л.

Метаболизм

Точный путь метаболизма гуселькумаба не определен. Предполагается, что гуселькумаб, как человеческое моноклональное антитело класса IgG, должен разрушаться до небольших пептидов и аминокислот через различные катаболические пути так же, как и другие эндогенные антитела класса IgG.

Выведение

Средний системный клиренс (CL) после однократного внутривенного введения у здоровых добровольцев составлял в различных исследованиях от 0,288 до 0,479 л/сутки.

Средний период полувыведения (Т1/2) гуселькумаба составлял в различных исследованиях около 17 суток у здоровых добровольцев и от 15 до 18 суток у пациентов с бляшечным псориазом.

Линейность дозы

Системная экспозиция гуселькумаба (Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) после однократного подкожного введения в дозах от 10 мг до 300 мг здоровым добровольцам и пациентам с бляшечным псориазом увеличивалась примерно пропорционально дозе.

 

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Безопасность и эффективность применения гуселькумаба у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Не проводилось специальных исследований у пожилых пациентов. Среди 1384 пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Тремфея и включенных в популяционный фармакокинетический анализ, 70 пациентов были в возрасте от 65 лет и старше, включая 4-х участников в возрасте от 75 лет и старше. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие существенных изменений параметров CL/F среди пациентов в возрасте от 65 лет и старше в сравнении с пациентами в возрасте младше 65 лет, что предполагает отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Не проводилось специальных исследований для оценки влияния нарушения функции почек на фармакокинетику гуселькумаба.

Пациенты с нарушением функции печени

Не проводилось специальных исследований для оценки влияния нарушения функции печени на фармакокинетику гуселькумаба.

 

Препарат Тремфея показан для терапии бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

 

тяжелая степень гиперчувствительности к гуселькумабу или любому вспомогательному веществу препарата;

клинически значимые активные инфекции (например, активный туберкулез);

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способные к деторождению женщины

Способные к деторождению женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Тремфея и на протяжении как минимум 12 недель после ее отмены.

Беременность

Данные о применении гуселькумаба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на беременность, развитие эмбриона/плода, родоразрешение и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Тремфея во время беременности.

Период грудного вскармливания

В настоящее время неизвестно, происходит ли экскреция гуселькумаба в грудное молоко человека. Поскольку иммуноглобулины экскретируются в грудное молоко человека, то нельзя исключать риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания во время терапии препаратом Тремфея и в течение срока вплоть до 12 недель после применения последней дозы или о прекращении терапии должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы препарата для здоровья матери.

Фертильность

Влияние препарата Тремфея на фертильность у человека не оценивалось. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на фертильность.

 

Способ применения

Препарат Тремфея предназначен для подкожных инъекций.

Дозы

Рекомендуемая доза препарата Тремфея составляет 100 мг в виде подкожной инъекции.

Вторая инъекция осуществляется через 4 недели после первой, с последующими введениями 1 раз каждые 8 недель.

Следует рассмотреть прекращение терапии у пациентов с отсутствием ответа на терапию после 16 недель применения препарата.

Общие указания по применению препарата

Препарат Тремфея предназначен для применения под контролем и наблюдением врача. Введение препарата может осуществляться медицинским работником или пациентом самостоятельно, после обучения технике выполнения подкожных инъекций.

Каждый шприц предназначен только для однократного использования.

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея у детей не установлены. Рекомендации по применению препарата у детей отсутствуют.

Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Коррекция дозы не требуется.

Информация о применении у пациентов в возрасте от 65 лет и старше ограничена.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Рекомендации по дозированию отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Рекомендации по дозированию отсутствуют.

 

Указания по введению препарата

 

Перед инъекцией

 

 

После инъекции

 

Для инъекции потребуются:

 

спиртовая салфетка/тампон

ватный тампон или марлевая салфетка

пластырь

контейнер для острых предметов (см. этап 3)

Этап 1. Подготовка к инъекции

 

 

Осмотр упаковки препарата

Препарат в картонной пачке достают из холодильника, помещают на ровную поверхность и выдерживают при комнатной температуре в течение как минимум 30 мин перед использованием. Не допускается нагревание препарата каким-либо другим способом.

Необходимо проверить срок годности на картонной пачке препарата.

Нельзя применять препарат по истечении срока годности.

Нельзя применять препарат если картонная пачка уже была вскрыта ранее.

 

 

Выбор места введения инъекции

Необходимо выбрать из следующих возможных мест введения инъекции:

-передняя сторона бедра (рекомендуется)

-нижняя часть живота

Нельзя вводить инъекцию на расстоянии ближе 5 см от пупка.

-задняя поверхность плеча (если инъекции вводится не самостоятельно)

Нельзя вводить инъекцию в области болезненной кожи, синяков и кожи, пораженной псориазом.

Нельзя вводить инъекцию в области шрамов и растяжек кожи.

 

Очищение места введения инъекции

Необходимо тщательно вымыть руки мылом и теплой водой.

Выбранное место введения инъекции протирают спиртовой салфеткой/тампоном и дают высохнуть.

Нельзя трогать или дуть на место введения инъекции после его очищения.

 

Осмотр раствора

Шприц извлекают из пачки картонной.

Осматривают раствор через смотровое окно. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватым, и может содержать маленькие прозрачные или белые частицы. Также могут видны пузырьки воздуха.

Нельзя вводить инъекцию, если раствор помутнел, изменил цвет или содержит крупные частицы.

 

Этап 2. Введение инъекции

 

 

 

Снятие колпачка иглы

Держа шприц за корпус, быстро снимают колпачок иглы. После снятия колпачка возможно появление капель раствора на игле.

Инъекция должна быть введена в течение 5 мин после снятия колпачка.

Нельзя повторно надевать колпачок на иглу, так как при этом возможно повреждение иглы.

Нельзя трогать иглу руками или дотрагиваться иглой до какой-либо поверхности.

Нельзя использовать препарат в случае падения шприца.

 

Расположение пальцев и введение иглы

Большой, указательный и средний пальцы руки необходимо разметить на шприце в области ниже упора для пальцев, как показано на рисунке.

Нельзя трогать поршень или область выше упора для пальцев, так как это может привести к преждевременной активации защитного устройства.

Второй рукой захватывают складку кожи на выбранном месте введения инъекции. Располагают шприц под углом около 45° к поверхности кожи.

Очень важно захватить достаточно кожи для введения инъекции подкожно, а не внутримышечно.

Вводят иглу быстрым движением.

 

Освобождение складки кожи и изменение положения руки

Второй рукой захватывают корпус шприца.

 

Нажатие на поршень

Помещают большой палец руки на поршень и нажимают на него до тех пора, пока он не остановится.

 

Снятие давления с поршня

Защитное устройство закрывает и блокирует иглу, удаляя ее из кожи.

 

Этап 3. После введения инъекции

 

Утилизация использованных шприцев

Использованные шприцы утилизируют в контейнеры для острых предметов.

 

Проверка места введения инъекции

На месте введения инъекции может появится небольшое количество крови или жидкости.

Следует надавить на кожу ватным тампоном или марлевой салфеткой до остановки кровотечения.

Нельзя растирать место введения инъекции.

При необходимости место инъекции заклеивают пластырем.

 

Клинические исследования у взрослых пациентов с псориазом

Профиль безопасности препарата Тремфея у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени основан на данных, полученных в ходе клинических исследований II и III фазы). Из 1748-ми пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея, 1393-м пациентам препарат вводился как минимум на протяжении 6-ти месяцев (24 недели), и 728-ми пациентам препарат вводился как минимум на протяжении 1-го года (т.е. вплоть до 48-ой недели).

 

Побочные действия препарата Тремфея представлены в Таблице 1. Частота их возникновения рассчитана по итогам терапии препаратом Тремфея (доза 100 мг, подкожное введение) 823-х пациентов с псориазом средней и тяжелой степени в ходе плацебо-контролируемого периода исследований продолжительностью 16 недель. Побочные действия приведены в соответствии с системно-органной классификацией и в порядке убывания их частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев) и редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев).

 

Таблица 1: Побочные действия, отмеченные в ходе клинических исследований

 

Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей

Часто: гастроэнтерит, грибковые инфекции кожи, инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса

Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: крапивница

Нечасто: сыпь

Нарушения со стороны опорно¬двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: артралгия

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Часто: покраснение кожи в месте инъекции

Нечасто: боль в месте инъекции

 

Однократное внутривенное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 987 мг (10 мг/кг) у здоровых добровольцев и однократное подкожное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 300 мг у пациентов с псориазом в ходе клинических исследований не вызывали токсичности, требующей ограничения дозы. В случае возникновения передозировки следует наблюдать пациента на предмет жалоб или симптомов побочных действий препарата, и в случае необходимости немедленно начать симптоматическую терапию.

 

Взаимодействия с субстратами изоферментов CYP450

В исследованиях I фазы у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени при однократном введении гуселькумаба изменения системной экспозиции (Сmax и AUCinf) мидазолама, S-варфарина, омепразола, декстрометорфана и кофеина не являлись клинически значимыми, что свидетельствует о малой вероятности возникновения лекарственного взаимодействия гуселькумаба и субстратов различных изоферментов CYP (CYP3А4, CYP2C9, СYP2C19, CYP2D6 и CYP1A2). При совместном применении с субстратами изоферментов CYP450 коррекция дозы гуселькумаба не требуется.

Живые вакцины/терапевтические инфекционные агенты

Живые вакцины не должны применяться у пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия или фототерапия

Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея в комбинации с иммуносупрессорами, включая биологические препараты, или в комбинации с фототерапией, не изучались.

 

Инфекции

Применение препарата Тремфея может увеличивать риск возникновения инфекций.

Не следует начинать терапию препаратом Тремфея у пациентов с наличием какой-либо клинически значимой активной инфекцией до момента ее разрешения или до начала адекватной терапии инфекции.

Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков хронической или острой инфекции им следует обратиться за медицинской помощью. В случае развития у пациента клинически значимой или серьезной инфекции или при отсутствии ответа на стандартную терапию инфекции, следует проводить тщательное наблюдение за пациентом и отменять терапию препаратом Тремфея до момента разрешения инфекции.

Выявление туберкулеза до начала терапии

Перед началом терапии препаратом Тремфея необходимо обследовать пациентов на предмет наличия туберкулеза. Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны наблюдаться на предмет возникновения признаков и симптомов активного туберкулеза как во время, так и после терапии. Не следует применять препарат Тремфея у пациентов с активным туберкулезом. Следует рассмотреть целесообразность проведения противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Тремфея у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых отсутствует подтверждение проведения адекватного курса терапии туберкулеза.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени отмечались в пострегистрационном периоде применения препарата Тремфея. В некоторых случаях такие реакции возникали в первые дни после применения гуселькумаба, в том числе крапивница и одышка. При возникновении реакций гиперчувствительности тяжелой степени должно быть немедленно прекращено применение препарата Тремфея и инициирована соответствующая терапия.

Вакцинация

Следует рассмотреть необходимость выполнения всех полагающихся по возрасту пациента прививок, в соответствии с календарем прививок, до начала терапии препаратом Тремфея. У пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея, живые вакцины не должны применяться (отсутствуют данные об ответе на введение живых или инактивированных вакцин).

В случае необходимости введения живой вирусной или бактериальной вакцины применение препарата Тремфея должно быть приостановлено на срок не менее 12 недель после введения последней дозы и может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели после вакцинации.

 

Не проводилось исследований по оценке влияния применения препарата Тремфея на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

 

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 100 мг/мл; по 1 мл раствора в шприце из стекла 1 типа с устройством защиты иглы. По 1 шприцу вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

 

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.

Не замораживать. Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

По рецепту.