Фармако-терапевтическая группа противоэпилептическое средство

Прегабалин (Pregabalin)

Действующее веществоПрегабалин
Лекарственная форма:  капсулы

Состав:

1 капсула 25 мг содержит:

Действующее вещество: прегабалин - 25,00 мг.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 0,10 мг, кальция карбонат - 89,55 мг, крахмал картофельный - 9,95 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,30 мг, тальк - 1,60 мг, магния стеарат - 0,50 мг.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 1%; индигокармин - 0,3%; краситель железа оксид желтый - 1,7143%; желатин - до 100%.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

1 капсула 75 мг содержит:

Действующее вещество: прегабалин - 75,00 мг.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 0,30 мг, кальция карбонат - 44,37 мг, крахмал картофельный - 4,93 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,30 мг, тальк - 1,60 мг, магния стеарат - 0,50 мг.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 1%; индигокармин - 0,1333%; желатин - до 100%.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

1 капсула 100 мг содержит:

Действующее вещество: прегабалин - 100,00 мг.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 0,40 мг, кальция карбонат - 21,78 мг, крахмал картофельный - 2,42 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,30 мг, тальк - 1,60 мг, магния стеарат - 0,50 мг.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

1 капсула 150 мг содержит:

Действующее вещество: прегабалин - 150,00 мг.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 0,60 мг, кальция карбонат - 68,085 мг, крахмал картофельный - 7,565 мг, кремния диоксид коллоидный - 5,90 мг, тальк - 2,95 мг, магния стеарат - 0,90 мг.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

1 капсула 300 мг содержит:

Действующее вещество: прегабалин - 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 1,20 мг, кальция карбонат - 136,17 мг, крахмал картофельный - 15,13 мг, кремния диоксид коллоидный - 11,80 мг, тальк - 5,90 мг, магния стеарат - 1,80 мг.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2%; желатин - до 100%.

Описание:

Капсулы 25 мг

Капсулы твердые желатиновые № 4, корпус капсулы от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета, крышечка - от зеленого до темно-зеленого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса белого или почти белого цвета.

Капсулы 75 мг

Капсулы твердые желатиновые № 4, корпус капсулы от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета, крышечка - голубого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса белого или почти белого цвета.

Капсулы 100 мг

Капсулы твердые желатиновые № 4, корпус и крышечка капсулы от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса белого или почти белого цвета.

Капсулы 150 мг

Капсулы твердые желатиновые № 2, корпус и крышечка капсулы от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса белого или почти белого цвета.

Капсулы 300 мг

Капсулы твердые желатиновые № 0, корпус и крышечка капсулы от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Противоэпилептическое средство
АТХ:  

N.03.A.X.16   Прегабалин

Фармакодинамика:

Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Было установлено, чтоб прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (?2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС), необратимо замещая [3Н]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.

Нейропатическая боль

Эффективность прегабалина отмечена у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по два раза в сутки и до 8 недель по три раза в сутки, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по два или по три раза в сутки одинаковы. При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения.

Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% пациентов, получавших прегабалин, и 18% пациентов, принимавших плацебо. У 48% пациентов, принимавших прегабалин, и у 16% пациентов, принимавших плацебо, возникала сонливость.

Фибромиалгия

Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 и 600 мг в сутки сравнима, однако переносимость 600 мг в сутки обычно хуже.

Также применение прегабалина связано с заметным улучшением в функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки.

Эпилепсия

При приеме препарата в течение 12 недель по два или три раза в сутки отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.

Генерализованное тревожное расстройство

Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении препарата в течение 8 недель у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо, отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А).
В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, побочные реакции со стороны органа зрения (такие как затуманивание зрения, снижение остроты зрения, изменение полей зрения) отмечалось чаще (за исключением изменений глазного дна), чем у пациентов, получавших плацебо (см. раздел "Особые указания").

Фармакокинетика:

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается натощак. Максимальная концентрация прегабалина в плазме (Сmах) достигается через 1 час как при однократном, гак и при повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ? 90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 48 часов. При применении препарата после приема пищи Сmax снижается примерно на 24-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживаться в молоке у крыс во время лактации.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. В доклинических исследованиях не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт "Нарушение функции почек").

У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Половые различия

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации прегабалина в плазме.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1).
Показания:

Нейропатическая боль

Лечение нейропатической боли у взрослых.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия

Лечение фибромиалгии у взрослых.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Детский и подростковый возраст до 17 лет (нет данных по применению).

С осторожностью:

Почечная (см. раздел "Способ применения и дозы") и сердечная недостаточность (см. раздел "Побочное действие").

В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо назначать с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.
Беременность и лактация:

Беременность

Адекватных данных о применении прегабалина у беременных женщин нет.

При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим прегабалин можно применять при беременности только в том случае, если польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. При лечении прегабалином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Лактация

Прегабалин выводится с грудным молоком. Так как безопасность применения прегабалина у новорожденных детей неизвестна, во время лечения прегабалином не рекомендуется кормить грудью. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить грудное терапию прегабалином, принимая во внимание необходимость терапии для матери и грудное вскармливание для новорожденного.

Фертильность

Клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин с сохраненной детородной функцией нет.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема.

Нейропатическая боль

Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.

Эпилепсия

Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю - до максимальной дозы 600 мг/сут.

Фибромиалгия

Лечение прегабалином начинают с дозы 75 мг два раза в сутки (150 мг/сут). В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 150 мг два раза в сутки (300 мг/сут). При отсутствии положительного эффекта увеличивают дозу до 225 мг два раза в сутки (450 мг/сут), а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут. Следует учитывать, что доза 600 мг/сут не дает дополнительных преимуществ, но хуже переносится.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта через 7 дней увеличивают дозу до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.

Следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Отмена прегабалина

Если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек дозу подбирают индивидуально с учетом клиренса креатинина (КК) (табл. 1), который рассчитывают по следующей формуле:

КК (мл/мин) = [140 - возраст в годах] х масса тела (кг)/ 72 х сывороточный креатинин (мг/дл) (х 0,85 для женщин)

У пациентов, получающих лечение гемодиализом, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (табл. 1).

Таблица 1. Подбор дозы прегабалина с учетом функции почек

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

Применение у детей до 12 лет и подростков (12-17 лет включительно)

Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не установлены. Применение препарата у детей не рекомендуется.

Применение у пожилых людей (старше 65 лет)

Людям пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек (см. раздел "Фармакокинетика", применение у пациентов с нарушением функции почек).

В случае пропуска дозы прегабалина необходимо принять следующую дозу как можно скорее, однако не следует принимать пропущенную дозу, если время следующей уже подходит.

Побочные эффекты:

По имеющемуся опыту клинического применения у более чем 12000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных реакций составила 14 и 7% соответственно.

Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сонливость (3%), в зависимости от их субъективной переносимости. Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата: атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.

Также отмечались нежелательные реакции, возникающие после отмены прегабалина: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, гриппоподобный синдром, судороги, повышенная возбудимость, депрессия, боль, гипергидроз и диарея.

На фоне терапии центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга, наблюдается увеличение частоты побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, в особенности сонливости.

В таблице перечислены все нежелательные явления, частота которых превышала таковую в группе плацебо (наблюдавшиеся более чем у 1 человека). Они распределены по системно-органным классам (СОК). Частота встречаемости этих нежелательных реакций определялась по количеству нежелательных явлений в массиве данных клинических исследований независимо от оценки причинно-следственной связи: очень частые (> 1/10), частые (? 1/100, < 1/10), нечастые (? 1/1000, < 1/100) и редкие (< 1/1000).

Реакции, наблюдавшиеся во время пострегистрационного применения препарата, выделены курсивом.

Перечисленные нежелательные явления могут также быть связаны с основным заболеванием

и/или сопутствующей терапией.

Передозировка:

При передозировке препарата (до 15 г) других (не описанных выше) нежелательных реакций зарегистрировано не было. В ходе пострегистрационного применения наиболее частыми нежелательными явлениями, развивавшимися при передозировке прегабалина, являлись: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство, в редких случаях были зарегистрированы случаи комы.

Лечение: проводят промывание желудка, поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ (см. раздел "Способ применения и дозы" табл. 1).

Взаимодействие:

Прегабалин выводится почками в основном в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов почками выводится менее 2% дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы, поэтому он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие.