Упаковки:

Производитель:

Фармако-терапевтическая группа НПВП

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Мелоксикам

Код ATX: М01АС06

Торговое наименование препарата: Мелоксикам   

Международное непатентованное наименование: мелоксикам

Химическое наименование:    4-гидрокси-2-метил-Ы-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-2Н- бензотиазин-3-карбоксамид1,1 -диоксид.

Лекарственная форма: таблетки

Состав на 1 таблетку:

активное вещество: мелоксикам 7.5 мг или 15.0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 80.5 мг или 161 мг; повидон (поливинилпирролидоп) 4.0 мг или 8.0 мг; крахмал картофельный 7.0 мг или 14,0 мг; магния стеарат 1.0 мг или 2.0 мг.

Описание: круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета с фаской.

Фармакотераиевтическан группа: пестероидпый противовоспалительный препарат.

 Фармакологические свойства Фармакодинамика

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП). относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгети-ческое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мело-ксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мело-ксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов (ПГ) - известных медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез ПГ в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.

Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в раз

личных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в лозах 7.5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2. оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ПГ R2. стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах пс влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ. язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ. о чем свидетельствует высокая абсолютная доступность (90%) после приема препарата внутрь. После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 5-6 часов. Одновременный прием пиши и неорганических антацидов не изменяет всасывание. При использовании препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. Устойчивое состояние фармакокинетики достигается в течение 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями препарата после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг - 0.8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно значениям максимальной и минимальной концентрации в плазме крови (Стах и Cmin) в период устойчивого состояния фармакокинетики), но отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Стах мелоксикама в плазме крови в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов после приема 

Распределение

Мслоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиатыюй жидкости составляет 50% концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема мелоксикама внутрь (в дозах от 7.5 до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32 %.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5- гидроксиме-тилмслоксикама, который также экекрстируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). В данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9. дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (Т1/2) мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.

Недостаточность функции печени и /или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

 Пожилые пациенты

Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и длинный Т|/2, но сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Показании к применению Симптоматическое лечение:

- остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;

- ревматоидный артрит;

- анкилозирующий спондилит.

Противопоказании

- гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НВП (в том числе в анамнезе);

- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (ДНК) в стадии обострения или недавно перенесенные;

- воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;

- активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы кро-

- выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;

-терапия периоперациоииых болей при проведении шунтирования коронарных артерий;

- детский возраст до 12 лет;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и ДПК. заболевания печени): застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60

мл/мин); ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; дислипидсмия / гиперлипидемия; сахарный диабет; сопутствующая терапия следующими препаратами: иероральпые глюкокортикостероиды, антикоагулянты (в том числе варфарии), антиагре-ганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, (|)луоксетин, пароксетин, еертралии); заболевания периферических артерии; пожилой возраст; длительное использование НПВ11; курение; частое употребление алкоголя. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата противопоказано во время беременности. Известно, что II1IBII проникают в грудное молоко, поэтому применения в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение препарата может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность.

Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. в суточной дозе 7.5 - 15 мг.

Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.

При остеоартрите назначают но 7,5 мг в сутки, при необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.

При ревматоидном артрите 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг сут.

При анкыюзирующем спондилите 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7.5 мг в сутки. У пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7.5 мг в день.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Общие рекомендации

Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.

Комбинированное применение

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Подростки

Максимальная доза у подростков составляет 0.25 мг/кг. Препарат должен применяться у подростков старше 12 лет.

Побочное действие

Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100.<1/10); нечасто (> 1/1000,<1/100); редко (>1/10000.<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения;

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротичсский отек; редко -крапивница; частота неизвестна - анафилактоидныс/анафилактичсские реакции, анафилактический шок;

Нарушения со стороны психики: час то - изменение настроения; частота неизвестна - спутанность сознания, дезориентация;

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость;

Нарушения со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения;

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; Нарушения со стороны сердца: редко - сердцебиение;

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления (АД), чувство «прилива»крови к лицу;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко - перфорация ЖКТ;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит; Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, кожная сыпь, ангиоотек; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; очень  редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема, частота неизвестна - фотосенсиби-лизация:

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, включая острую задержку мочи: очень редко - острая почечная недостаточность; Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина); изменения показателей функции почек (повышение уровня креатипина и/или мочевины в сыворотке крови);

Совместное применение с лекарственными препаратами, угнетающими костный мозг (метотрексат), может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонсфрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Передозировка

Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрпи. желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения ЛД, остановка дыхания. асистолия.

Лечение: антидот не известен, в случаях передозировки препарата следует провести: эвакуацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Холестерамин ускоряет выведение мелоксикама.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие ингибиторы синтеза ПГ, включая глюкокортикостероиды и салицилаты: одновременный прием с мелокеикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.

Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболшпи-ческие средства: одновременный прием с мелокеикамом повышает риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина: одновременный прием с мелокеикамом повышает риск развития кровотечения вследствие нигибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

Препараты лития: НПВП повышают уровень ли тия в плазме крови, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль за концентрацией лития в плазме крови в течение всего курса применения препаратов лития.

Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата ночками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего.

Контрацепция: есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако ото пе доказано.

Диуретики: применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.

А итигипертепзивиые средства (бета-адреиоблокаторы, ингибиторы аигиотеизиипрев-ращающего фермента (АИФ), вазодилататоры, диуретики): НПВП снижают эффект ан-тигипертензивпых препаратов, вследствие ингибирования ПГ. обладающих вазодилати-руюшими свойствами.

Антагонисты ангиотензин IIрецепторов при совместном назначении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушениями функции ночек. Холестирамин: связывая мелоксикам в ЖКТ. приводит к его более быстрому выведению. IIIIBII, оказывая действие на почечные ПГ. могут усиливать нсфротоксичпость циклоспорина.

Мифепристон: не следует применять НПВП. в том числе ацетилсалициловую кислоту в течение 8-12 дней после применения мифепристона, т.к. НПВП могут повлиять на эффективность лечения мифепристоном.

При использовании совместно с мелокеикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/wiu C.YP3A4 (или метаболизи-рустся при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с антидиабетическими препаратами для приема внутрь.

При одновременном приеме антацидов, циметидина. дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Особые указании

Пациенты, страдающие заболеваниями ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить. Язвы в ЖКТ. перфорация или кровотечение могут возникнуть в ходе лечения в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у пациентов пожилого возраста.

При применении НПВП могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный пекролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило. в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствитслыюсти необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Препарат может повышать риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития

этой реакции подвержены пожилые пациенты и пациенты, у которых отмечается дегидратация. застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические препараты, ингибиторы АПФ, антогописты ангиотензин II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолие-мии. У таких пациентов в начале лечения следует тщательно контролировать диурез и функ