№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Novomeska cesta 22, Sentjernej, 8310, Slovenia	Словения
2	Производитель (готовой ЛФ)	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia	Словения
3	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Novomeska cesta 22, Sentjernej, 8310, Slovenia	Словения
4	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Novomeska cesta 22, Sentjernej, 8310, Slovenia	Словения
5	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")	143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50	Россия
6	Выпускающий контроль качества	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia	Словения
7	Выпускающий контроль качества	Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")	143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа антидепрессант

 

Код АТХ	АТХ
N06AB10	Эсциталопрам

Элицея® (Elicea® )
Действующее вещество: Эсциталопрам
Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

ЯДРО:
Активное вещество:	5 мг	10 мг	20 мг
Эсциталопрама оксалат	6,39 мг	12,78 мг	25,56 мг
(что соответствует эсциталопраму	5 мг	10 мг	20 мг)
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	53,610 мг	107,220 мг	214,440 мг
Кросповидон	3,750 мг	7,500 мг	15,000 мг
Повидон К30	0,375 мг	0,750 мг	1,500 мг
Целлюлоза
микрокристаллическая	7,500 мг	15,000 мг	30,000 мг
Крахмал прежелатинизированный	1,875 мг	3,750 мг	7,500 мг
Магния стеарат	1,500 мг	3,000 мг	6,000 мг
ОБОЛОЧКА:
*Опадрай белый 33G28707	1,875 мг	3,750 мг	7,500 мг

*Опадрай белый 33G28707 состоит из смеси гипромеллозы 6сР (40%), титана диоксида (24%), лактозы моногидрата (22%), макрогола 3000 (8%) и триацетина (6%).

Описание:

Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с фаской.

Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая масса с оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг и 20 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне.
Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая масса с оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:антидепрессант
АТХ:  

N.06.A.B.10   Эсциталопрам

Фармакодинамика:

Эсциталопрам - антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели за счет ингибирования обратного нейронального захвата серотонина, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не обладает или обладает очень слабым сродством к ряду рецепторов, в т.ч. серотониновым: 5-HT1А, 5-НТ2, дофаминовым: D1 и D2; альфа1 и альфа2 и бета-адренорецепторам, Н1, гистаминовым, м-холинорецепторам, бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам, что обусловливает отсутствие или слабую выраженность различных антихолинергических, седативных, кардиоваскулярных побочных эффектов. Эсциталопрам также не связывается или обладает очень низким сродством по отношению к различным ионным каналам, включая Na+, К+, Сl-, Са2+-каналы.
Фармакокинетика:

Всасывание

Абсорбция не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах), составляет около 4 ч после многократного применения. Биодоступность - 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd,?/F) после приема внутрь составляет, примерно, 12-26 л/кг. Связь эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается через 1 неделю, средняя Css - 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Метаболизм

Метаболизируется в печени до фармакологически активных метаболитов (деметилированный и дидеметилированный). Основное вещество и метаболиты частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов составляют 28-31% и менее 5% соответственно, от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама и деметилированного метаболита протекает при доминирующем участии следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) после многократного применения составляет около 30 ч. Клиренс при приеме внутрь составляет 0,6 л/мин, из которых 7% - почечный. У основных метаболитов Т1/2 значительно выше. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично выводится в виде глюкуронидов.

Т1/2 и AUC увеличивается у пожилых пациентов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (старше 65 лет)

У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке (AUC - площадь под кривой "концентрация-время") у пожилых пациентов на 50% больше, чем у молодых.

Нарушения функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по классификации Чайльд-Пью Т1/2 увеличивается в 2 раза.

Полиморфизм (у лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 или CYP2D6): у лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации эсциталопрама при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.

Нарушения функции почек

Для рацемического циталопрама отмечен больший Т1/2 у пациентов со сниженной функцией почек (КК 10-53 мл/мин).
Показания:

Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией).

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата;

- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

- беременность и период грудного вскармливания;

- одновременное применение с пимозидом;

- галактоземия, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Фармакологически неконтролируемая эпилепсия, мания/гипомания в анамнезе, сахарный диабет, депрессия с суицидальными попытками, пожилой возраст, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), ишемическая болезнь сердца (ИБС), склонность к кровотечениям; одновременное применение препаратов, способных вызвать гипонатриемию, снижающих порог судорожной готовности, с антикоагулянтами или препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов, с алкоголем, с литием, зверобоем продырявленным, с триптофаном, лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием системы изофермента CYP2C19; при одновременном применении электросудорожной терапии (ЭСТ), возраст 18-24 лет (в связи с риском развития суицидального поведения).

Беременность и лактация:

Препарат Элицея® не применяется при беременности (безопасность не установлена).

В связи с тем, что эсциталопрам секретируется в грудное молоко, не рекомендуется применение препарата в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата Элицея® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Депрессивные эпизоды

Рекомендуемая доза - 10 мг в сутки.

В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки.

Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию не менее 6 мес. для закрепления полученного эффекта.

Для прекращении терапии эсциталопрамом необходимо постепенно уменьшать дозу в течение 1-2 недель в целях снижения риска развития синдрома "отмены".

Панические расстройства (в т.ч. с агорафобией)

По 5 мг/сутки в течение первой недели, затем по 10-20 мг/сутки.

Максимальная суточная доза - 20 мг.

Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Рекомендуется доза - 5 мг в сутки, максимальная суточная доза -10 мг в сутки.

Нарушения функции почек

При легкой или умеренной степени почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется;

При тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) - препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени начальная доза - 5 мг в сутки в течение 2 недель. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

При тяжелых нарушениях функции печени рекомендуется более медленная титрация доз.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 недель - 5 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от> 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1/1000 до < 1/100

редко от >1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия; редко - брадикардия; очень редко - ортостатическая гипотензия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, тревога, беспокойство, кошмарные сновидения; нечасто - нарушения вкуса, нарушения сна, обморок, скрежет зубами, психомоторное возбуждение, акатизия, повышенная раздражительность, панические расстройства, спутанность сознания; редко - серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), агрессивность, деперсонализация, галлюцинации, суицидальные мысли и поведение; очень редко - дискинезия, судорожные и маниакальные расстройства.

Со стороны органов дыхания: часто - синусит, зевота; нечасто - носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - повышение или снижение аппетита, диарея, запор, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные); очень редко - гепатит;

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушения эякуляции, импотенция, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); редко - метроррагия, меноррагия; очень редко - задержка мочи, приапизм, галакторея.

Со стороны органов чувств: нечасто - мидриаз, расстройства зрения, шум в ушах.

Со стороны кожных покровов: часто - повышенная потливость, алопеция; очень редко - экхимозы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, миалгия.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - неадекватная секреция антидиуретического гормона (АДГ), галакторея.

Аллергические реакции: часто - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке).

Прочие: часто - слабость, повышение температуры тела; нечасто - отеки.

Лабораторные показатели: часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела; очень редко - гипонатриемия, изменение лабораторных показателей функции печени.

При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома "отмены".

Передозировка: