Номер регистрационного удостоверения:

ЛП-003157

Дата регистрации:

16.11.2016

Дата окончания действия регистрационного удостоверения:

31.08.2020

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд - Израиль

Производитель: Меркле ГмбХ - Германия

Торговое наименование
лекарственного препарата:

Эпоратио

Международное непатентованное или химическое наименование:

Эпоэтин тета

Упаковки:

Торговое название: Эпоратио

Международное непатентованное название (МНН): эпоэтин тета

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

Шприц 0,5 мл. Активное вещество: эпоэтин тета 1000 ME (2000 ME, 3000 ME, 4000 ME, 5000 ME); вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат 1,56 мг, натрия хлорид 1,96 мг, полисорбат-20 0,15 мг, трометамол (Трис) 4,24 мг, хлористоводородная кислота (6 М) 4,85 мкл, вода для инъекций до 0,5 мл.

Шприц 1 мл. Активное вещество: эпоэтин тета 10000 ME (20000 ME, 30000 ME); вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат 3,12 мг, натрия хлорид 3,92 мг, полисорбат-20 0,30 мг, трометамол (Трис) 8,48 мг, хлористоводородная кислота (6 М) 9,70 мкл, вода для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: эритропоэза стимулятор

Код ATX: В03ХА01

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеиновым гормоном, который является основным регулятором эритропоэза путем специфических взаимодействий с эритропоэтиновыми рецепторами на эритроидных клетках-предшественниках костного мозга. Он действует как митоз-стимулирующий фактор и дифференцирующий гормон. Продукция эритропоэтина в первую очередь происходит и регулируется с помощью почек в ответ на изменения концентрации кислорода в тканях. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) нарушается продукция эндогенного эритропоэтина и основной причиной анемии является дефицит эритропоэтина. У пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию, этиология анемии носит многофакторный характер. У таких пациентов причиной анемии является как

дефицит эритропоэтина, так и сниженный ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин.

Эпоэтин тета является идентичным по своей аминокислотной последовательности и схожим по своему углеводному составу (гликозилирование) эндогенному эритропоэтину человека.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эпоэтина тета была изучена у здоровых добровольцев, у пациентов с ХПН и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию. Фармакокинетика эпоэтина тета не зависит от возраста или пола.

Биодоступность эпоэтина тета при подкожном (п/к) введении - 31% от показателя биодоступности при внутривенном (в/в) введении. Время достижения максимальной концентрации эпоэтина тета в плазме крови - 10-14 ч.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) после п/к введения 40 МЕ/кг конечный период полувыведения (Т1/2) выше, чем после в/в введения, в среднем 25 часов после однократной дозы и 34 часов в стабильном состоянии после повторных доз 3 раза в неделю. Эффекта накопления эпоэтина тета обнаружено не было.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, после повторного п/к введения 20000 ME эпоэтина тета один раз в неделю, Т1/2 - 29 часов после первой дозы и 28 часов при многократном применении. Эффекта накопления эпоэтина тета обнаружено не было.

Объем распределения примерно равен объему циркулирующей крови.

У пациентов с ХПН, подвергнутых гемодиализу, Т1/2 эпоэтина тета составляет 6 часов после однократной дозы и 4 часа после повторного в/в введения эпоэтина тета 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Эффекта накопления эпоэтина тета обнаружено не было.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетика эпоэтина тета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена.

Показания к применению

• Лечение анемии, связанной с ХПН, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе.

• Лечение анемии у пациентов с немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию (только п/к введение).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эпоэтину тета или одному из компонентов препарата; беременность; период грудного вскармливания; истинная эритроцитарная аплазия (ИЭЦА); неконтролируемая артериальная гипертензия; недостаточность функции печени,

серповидно-клеточная анемия, возраст старше 75 лет; анемия у пациентов со злокачественными опухолями, не получающих химиотерапию и лучевую терапию; анемия при концентрации гемоглобина (НЬ) более 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у пациентов со злокачественными опухолями, получающих химиотерапию и лучевую терапию; возраст младше 18 лет (опыт применения препарата отсутствует).

С осторожностью

Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе заболевания сосудов головного мозга и периферических сосудов; пациенты с риском развития тромбозов и тромбоэмболий. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Информация об эффективности и безопасности при применении препарата Эпоратио при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.

Способ применения и дозы

Лечение проводят под контролем врача.

В/в медленное введение в течение 2 минут и п/к медленное введение в область живота, плеча или бедра. Необходимо регулярное изменение места инъекции для п/к введения во избежание развития местных реакций.

Перед применением необходимо убедиться, что шприц пригоден к использованию, заполнен прозрачным раствором и не имеет взвешенных видимых частиц. Раствор для инъекции нельзя встряхивать. Перед применением раствор для инъекции должен достичь комнатной температуры. Если препарат Эпоратио заменяют на другой препарат эпоэтина, то необходимо сохранять тот же способ введения. Целью лечения является повышение концентрации НЬ. Эффективность терапии зависит от адекватно подобранной индивидуальной схемы лечения. Поскольку индивидуальный ответ на лечение препаратом Эпоратио предсказать невозможно, концентрацию НЬ можно регулировать при помощи изменения дозы препарата Эпоратио, поддерживая ее в пределах не менее 10 г/дл (6,21 ммоль/л), но не более 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Лечение анемии, связанной с ХПН, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе

П/к и в/в введение. Пациентам, не получающим гемодиализ, предпочтительно п/к введение, чтобы избежать повторных пункций периферических вен.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

При приросте концентрации НЬ более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение 4 недель или повышении концентрации НЬ более 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу препарата Эпоратио уменьшают на 25-50%.

Рекомендуется контролировать концентрацию НЬ каждые две недели до и после достижения стабилизации показателей. Если концентрация НЬ продолжает увеличиваться, то терапию прерывают до тех пор, пока концентрация НЬ не начнет снижаться, после чего терапию возобновляют в дозе равной примерно 25% начальной дозы.

При сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе артериальной гипертензии, заболеваниях сосудов головного мозга и периферических сосудов, прирост концентрации НЬ и целевую концентрацию НЬ следует определять индивидуально для каждого пациента с учетом клинической картины.

Стадия коррекции концентрации НЬ

П/к введение: начальная доза - 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного прироста концентрации НЬ (менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в течение 4 недель) дозу увеличивают до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю через каждые 4 недели. При необходимости дополнительно увеличивают дозу препарата Эпоратио на 25% от предыдущей дозы с интервалом 1 месяц до достижения индивидуальной целевой концентрации НЬ.

В/в введение: начальная доза - 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дополнительно дозу увеличивают через 4 недели до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае необходимости дозу увеличивают на 25% от предыдущей дозы с интервалом 1 месяц.

Максимальная доза для п/к и в/в введения не должна превышать 700 МЕ/кг в неделю. Стадия стабилизации концентрации НЬ

Поддерживающую дозу корректируют с целью сохранения индивидуальной целевой концентрации НЬ в пределах не менее 10 г/дл (6,21 ммоль/л), но не более 12 г/дл (7,45 ммоль/л). При необходимости коррекции дозу изменяют приблизительно на 25%.

П/к введение: суммарную недельную дозу вводят единовременно или делят дозу на 3 введения в течение недели.

В/в введение: при стабильности концентрации НЬ суммарную недельную дозу делят на 3 введения в течение недели или на 2 введения в течение недели.

При изменении режима введения следует контролировать концентрацию НЬ и при необходимости вносить коррекцию в дозу и режим введения.

Максимальная доза для п/к и в/в введения не должна превышать 700 МЕ/кг в неделю. Лечение анемии у пациентов с немиелоидньши опухолями, получающими хим иотерап ию

Только п/к введение.

Начальная доза - 20 000 ME 1 раз в неделю. В случае прироста концентрации НЬ на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в течение 4 недель терапию продолжают в начальной дозе. В случае недостаточного прироста концентрации НЬ (менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в течение 4 недель) дозу увеличивают до 40 ООО ME. Если через 4 недели прирост концентрации НЬ по-прежнему является недостаточным, рассматривают возможность увеличения суммарной недельной дозы до 60 ООО ME.

Максимальная доза не должна превышать 60 ООО ME в неделю.

Если через 12 недель терапии отсутствует прирост концентрации НЬ, по крайней мере, на 1 г/дл (0,62 ммоль/л), оценивают эффективность лечения препаратом Эпоратио и при необходимости прекращают лечение.

Если прирост концентрации НЬ превышает 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение 4 недель или концентрация НЬ превышает 12 г/дл (7,45 ммоль/л), то дозу уменьшают на 25-50%. Если концентрация НЬ более 13 г/дл (8,07 ммоль/л), то терапию прерывают до тех пор, пока концентрация НЬ не снизится до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) или ниже, после чего терапию возобновляют в дозе равной примерно 25% начальной дозы.

Терапия препаратом Эпоратио должна продолжаться до 4 недель после окончания химиотерапии.

Рекомендации по применению препарата

Вначале убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции: заполненный шприц с препаратом Эпоратио, ватный тампон, смоченный спиртом, кусочек марлевой повязки или стерильный марлевый тампон, устойчивый к проколам контейнер для использованных шприцев.

Что Вам следует сделать перед инъекцией препарата

1. Возьмите один блистер с препаратом Эпоратио из холодильника.

2. Вскройте блистер и извлеките из него заполненный шприц и контейнер с иглой. Не тяните заполненный шприц за поршень или защитный колпачок.

3. Проверьте срок годности на этикетке заполненного шприца (Годен до:). Не используйте препарат, если дата последнего дня, указанного на этикетке месяца, истекла.

4. Оцените внешний вид препарата Эпоратио. Он должен представлять собой прозрачную и бесцветную жидкость. Не применяйте препарат при наличии в нем частиц или при помутнении раствора.

5. На конце контейнера с иглой имеется колпачок, вскройте маркированную пломбу/этикетку и снимите колпачок (см. рисунок 1).

6. Снимите защитный колпачок с заполненного шприца (см. рисунок 2).

7. Соедините иглу со шприцем (см. рисунок 3). Колпачок, защищающий иглу, пока не снимайте.

8. Для более комфортной процедуры инъекции оставьте заполненный шприц на 30 мин для согревания до комнатной температуры (не выше 25°С) или, соблюдая осторожность, подержите шприц в руке несколько минут. Не согревайте препарат Эпоратио каким-либо другим способом (например, не нагревайте его в микроволновой печи или в горячей воде).

9. Не снимайте защитный колпачок с иглы, если вы еще не готовы осуществить инъекцию.

10. Выберите удобное, хорошо освещенное место. Необходимые для инъекции материалы (заполненный шприц с препаратом Эпоратио, ватный тампон, смоченный спиртом, кусочек марлевой повязки или стерильный марлевый тампон и устойчивый к проколам контейнер) разложите так, чтобы Вы могли легко до них дотянуться.

11. Тщательно вымойте руки.

8. Для более комфортной процедуры инъекции оставьте заполненный шприц на 30 мин для согревания до комнатной температуры (не выше 25°С) или, соблюдая осторожность, подержите шприц в руке несколько минут. Не согревайте препарат Эпоратио каким-либо другим способом (например, не нагревайте его в микроволновой печи или в горячей воде).

9. Не снимайте защитный колпачок с иглы, если вы еще не готовы осуществить инъекцию.

10. Выберите удобное, хорошо освещенное место. Необходимые для инъекции материалы (заполненный шприц с препаратом Эпоратио, ватный тампон, смоченный спиртом, кусочек марлевой повязки или стерильный марлевый тампон и устойчивый к проколам контейнер) разложите так, чтобы Вы могли легко до них дотянуться.

11. Тщательно вымойте руки.

Как подготовиться к проведению инъекции

Перед осуществлением инъекции препарата Эпоратио Вам необходимо сделать следующее:

1.    Возьмите шприц и осторожно удалите защитный колпачок с иглы, избегая вращения. Колпачок следует тянуть вдоль оси шприца, как показано на рисунке 4. Не прикасайтесь к игле и не нажимайте на поршень.

Как подготовиться к проведению инъекиии

Перед осуществлением инъекции препарата Эпоратио Вам необходимо сделать следующее:

1.    Возьмите шприц и осторожно удалите защитный колпачок с иглы, избегая вращения. Колпачок следует тянуть вдоль оси шприца, как показано на рисунке 4. Не прикасайтесь к игле и не нажимайте на поршень.

2. В заполненном шприце может быть небольшое количество воздушных пузырьков. В случае присутствия воздушных пузырьков аккуратно постучите по шприцу пальцами до тех пор, пока воздушные пузырьки не поднимутся в верхнюю часть шприца. Направив шприц вверх, удалите воздух из шприца, путем медленного надавливания на поршень по направлению вверх.

3. На цилиндре шприца имеется шкала. Надавите на поршень до единицы (ME) шкалы, соответствующей дозе Эпоратио, прописанной Вам врачом.

4. Повторно проверьте правильность установленной дозы Эпоратио по шкале шприца.

5. Теперь заполненный шприц готов к использованию.

Выбор места для инъекции

Наиболее подходящими местами для осуществления инъекций являются следующие области:

• верхняя часть бедра;

• живот, за исключением пупочной области (см. области, заштрихованные серым цветом на рисунке 5).

Возможно введение в заднюю и боковую поверхность плеча, если Вам кто-либо помогает сделать инъекцию (см. области, заштрихованные серым цветом на рисунке 6). Предпочтительно менять места инъекций каждый раз во избежание риска развития болезненных ощущений в одной и той же области.

1. Продезинфицируйте участок кожи в месте инъекции с помощью ватного тампона, смоченного в спирте, и аккуратно соберите кожу в складку большим и указательным пальцами, не сжимая ее (см. рисунок 7).

2. Полностью введите иглу под кожу. Угол между шприцем и кожей не должен быть слишком острым (не менее 45°С, см. рисунок 8).

3. Слегка оттяните поршень для того, чтобы убедиться, что не был проколот кровеносный сосуд. Если Вы видите в шприце кровь, извлеките иглу и введите повторно в другом месте.

4. Медленно и равномерно введите раствор препарата под кожу, придерживая складку.

5. После введения препарата извлеките иглу и отпустите кожу.

6. Надавите на место инъекции кусочком марлевой повязки или стерильным марлевым тампоном и подержите несколько секунд.

7. Используйте шприц только для одной инъекции. Не используйте оставшийся в шприце раствор препарата Эпоратио.
устройством безопасности иглы.

1. Возьмите один блистер препарата Эпоратио из холодильника.

2. Вскройте блистер и извлеките из него заполненный шприц и блистер с иглой. Не тяните предварительно заполненный шприц за поршень или защитный колпачок.

3. Проверьте срок годности на этикетке заполненного шприца (Годен до:). Не используйте препарат, если дата последнего дня, указанного на этикетке месяца, истекла.

4. Оцените внешний вид препарата Эпоратио. Он должен представлять собой прозрачную и бесцветную жидкость. Не применяйте препарат при наличии в нем частиц или при помутнении раствора.

    Вскройте блистер и извлеките иглу SurGuard2 с устройством безопасности иглы, как указано на рисунке 1.
6. Снимите защитный колпачок с заполненного шприца (см. рисунок 2).

7. Соедините иглу со шприцем (см. рисунок 3). Колпачок, защищающий иглу, пока не снимайте.

8. Для более комфортной процедуры инъекции оставьте заполненный шприц на 30 мин для согревания до комнатной температуры (не выше 25°С) или, соблюдая осторожность, подержите шприц в руке несколько минут. Не согревайте препарат Эпоратио каким-либо другим способом (например, не нагревайте его в микроволновой печи или в горячей воде).

9. Не снимайте защитный колпачок с иглы, если вы еще не готовы осуществить инъекцию.

10. Выберите удобное, хорошо освещенное место. Необходимые для инъекции материалы (заполненный шприц с препаратом Эпоратио, ватный тампон,

смоченный спиртом, кусочек марлевой повязки или стерильный марлевый тампон) разложите так, чтобы Вы могли легко до них дотянуться.

11.    Тщательно вымойте руки.

Как подготовиться к проведению инъекции

Перед осуществлением инъекции препарата Эпоратио Вам необходимо сделать

1.    Отведите защитное устройство от иглы SurGuard2 в направлении цилиндра
шприца (см. рисунок 4).
2.    Возьмите шприц и осторожно удалите защитный колпачок с иглы, избегая

вращения. Колпачок следует тянуть вдоль оси шприца, как показано на рисунке

5.
3. В заполненном шприце может быть небольшое количество воздушных пузырьков. В случае присутствия воздушных пузырьков аккуратно постучите по шприцу пальцами до тех пор, пока воздушные пузырьки не поднимутся в верхнюю часть шприца. Направив шприц вверх, удалите воздух из шприца, путем медленного надавливания на поршень по направлению вверх.

4. На цилиндре шприца имеется шкала. Надавите на поршень до единицы (ME) шкалы, соответствующей дозе Эпоратио, прописанной Вам врачом.

5. Повторно проверьте правильность установленной дозы Эпоратио по шкале шприца.

6. Теперь заполненный шприц готов к использованию.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

Для дозировок 1000 МЕ/0.5 ли. 2000 МЕ/0.5 ли. 3000 МЕ/0.5 ли. 4000 МЕ/0.5 ли. 5000 МЕ/0.5 ли По 0,5 мл препарата в стеклянном градуированном шприце одноразовою использования типа Луэр (стекло 1 типа по Евр. Фарм.) с уплотнителем поршня из хлорбутилового каучука и бромбутиловым резиновым колпачком в комплекте со стерильной иглой с адаптером Луэр (игла находится в пластиковом контейнере) или со стерильной иглой SurGuard2 с устройством безопасности иглы (игла находится в блистере).

1 шприц и 1 игла помещены в запаянный  ПВХ/ПЭТ/ПЭ блистер.

По 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Контроль первого вскрытия обеспечивается двумя защитными наклейками па картонной пачке. Д:м дозировок 10000 ME мл. 20000 ME/m. i. 30000 ME м. !

По I мл препарата в стеклянном градуированном шприце одноразового использования типа Луэр (стекло I типа по Евр. Фарм.) с уплотнителем поршня из хлорбутилового каучука и бромбутиловым резиновым колпачком в комплекте со стерильной иглой с адаптером Луэр (игла находится в пластиковом контейнере) или со стерильной иглой SurGuard2 с устройством безопасности иглы (игла находится в блистере).

1 шприц и 1 игла помещены в запаянный ПВХ/ПЭТ/ПЭ блистер.

По I. 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Контроль первого вскрытия обеспечивается двумя защитными наклейками на картонной пачке.