№ п/п

	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Симпекс Фарма Пвт. Лтд.	Plot No.: C-7 to C-13 & C-59 to C-64, Sigaddi Growth center, SIDCUL, Sigaddi, Kotdwar - 246149; Distt: Pauri Garhwal, Uttarakhand, India	Индия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Симпекс Фарма Пвт. Лтд.	Plot No.: C-7 to C-13 & C-59 to C-64, Sigaddi Growth center, SIDCUL, Sigaddi, Kotdwar - 246149; Distt: Pauri Garhwal, Uttarakhand, India	Индия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Общество с ограниченной  ответственностью "Интерфарма" (ООО "Интерфарма")	300004, г.Тула, Торховский проезд, д. 8	Россия
4	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Симпекс Фарма Пвт. Лтд.	Plot No.: C-7 to C-13 & C-59 to C-64, Sigaddi Growth center, SIDCUL, Sigaddi, Kotdwar - 246149; Distt: Pauri Garhwal, Uttarakhand, India	Индия
5	Выпускающий контроль качества	Общество с ограниченной  ответственностью "Интерфарма" (ООО "Интерфарма")	300004, г.Тула, Торховский проезд, д. 8	Россия
6	Выпускающий контроль качества	Симпекс Фарма Пвт. Лтд.	Plot No.: C-7 to C-13 & C-59 to C-64, Sigaddi Growth center, SIDCUL, Sigaddi, Kotdwar - 246149; Distt: Pauri Garhwal, Uttarakhand, India	Индия

Фармако-терапевтическая группа миорелаксант центрального действия

Код АТХ

	АТХ
M03BX02	Тизанидин

Тизанил® (Tizanil)

Действующее вещество: Тизанидин

Лекарственная форма:  таблетки

Состав:
Активное вещество: Тизанидина гидрохлорид (эквивалентно тизанидину) для таблеток 2 мг - 2,288 (2) мг, для таблеток 4 мг - 4,576 (4) мг, для таблеток 6 мг - 6,864 (6) мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая для таблеток 2 мг - 74,71 мг, для таблеток 4 мг - 101,02 мг, для таблеток 6 мг - 127,64 мг, лактозы моногидрат для таблеток 2 мг - 79,00 мг, для таблеток 4 мг - 109,43 мг, для таблеток 6 мг - 118,14 мг, кислота стеариновая для таблеток 2 мг - 0,30 мг, для таблеток 4 мг - 0,40 мг, для таблеток 6 мг - 0,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный для таблеток 2 мг - 2,88 мг, для таблеток 4 мг - 4,576 мг, для таблеток 6 мг - 6,864 мг.

Описание:
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоциллиндрические с фаской с обеих сторон.
Для таблеток по 2 мг: с риской на одной стороне и с цифрой 2 на другой стороне.
Для таблеток по 4 мг: с крестообразной риской на одной стороне и цифрой 4 на другой стороне.
Для таблеток по 6 мг: с крестообразной риской на одной стороне и цифрой 6 на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:Миорелаксант центрального действия
АТХ:  

M.03.B.X   Прочие миорелаксанты центрального действия

M.03.B.X.02   Тизанидин
Фармакодинамика:
Тизанидин - миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические аг-адренорецепторы, тизанидин подавляет выделение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-Memrf-D-acmpxaTy (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисшшнтической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, при его подавлении мышечный тонус снижается.

Фармакокинетика:
Абсорбция высокая; время достижения максимальной плазменной концентрации (ТСmax) - 1 ч. Биодоступность - около 34 %. Прием пищи не влияет на фармакокинетику.
Объем распределения в равновесном состоянии - 160 л. Связь с белками плазмы - 30 %, В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика имеет линейный характер.
Метаболизируется быстро и в значительной степени в печени (95%) изоферментом CYP1A2 с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками
(70 % дозы в виде метаболитов. 2,7 % в неизмененном виде). Выводится двухфазно:
период пояувыведения (Т1/2) в первой фазе - 2,5 ч; конечный Т1/2 - 22 ч. Средний период полувыпедения неизмененного вещества - 2-4 ч.
У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл/мин) максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) возрастает в 2 раза, T 1/2 - 14 ч, площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) возрастает в 6 раз.

Показания:
Болезненные мышечные спазмы.
Спастичность при рассеянном склерозе.
Пластичность при повреждениях спинного мозга.
Спастичность, обусловленная черепно-мозговой травмой.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к тизанидину и другим компонентам препарата.
Тяжелое нарушение функций печени.
Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP1A2 (в том числе флувоксамин, циирофлоксацин),
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабеорбция.
Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:
Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, брадикардия, одновременный прием пероральных контрацептивов, возраст старше 65 лет.
Не следует резко отменять Тизанил, дозу препарата снижают постепенно.

Беременность и лактация:
Поскольку контролируемые исследования применения тизанидипа у беременных женщин не проводились, его не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Тизанндин незначительно проникает в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата следует отменить.

Способ применения и дозы:
назначают внутрь.
Купирование болезненного мышечного спазма: но 2 4 мг 3 раза в сутки, в тяжелых
случаях - дополнительно на ночь 2-4 мг.
Лечение спастичности скелетной мускулатуры при неврологических заболеваниях; начальная доза - 2 мг 3 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают на 2-4 мг с интервалами 3-7 дней. Оптимальная, суточная доза 12-24 мг в 3-4 приема, максимальная суточная доза 36 мг
Пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина <25 мл/мин) прием начинают с 2 мг I раз в сутки. При необходимости дозу повышают постепенно с учетом переносимости. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, затем - кратность назначения.

Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: сопливость, головокружение, галлюцинации, бессонница, нарушение сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, снижение артериального давления (в отдельных случаях выраженное, вплоть до коллапса и потери сознания).
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диспепсия, повышение активности "печеночных" трапсаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость.
Прочие: повышенная утомляемость, гиперкреагининемия.
При резкой отмене препарата после продолжительного лечения и/ипи приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными лекарственными средствами): тахикардия, повышение артериального давления, острое нарушение мозгового кровообращения.

Передозировка:
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, снижение артериального давления, головокружение, сонливость, ажитация, удлинение интервала QT, миоз, тревога, нарушение дыхания, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение форсированного диуреза, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксашшом (ингибиторами изофермента CYP1A2), приводит к 33-кратному увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) тизанидина. В результате могут возникнуть клинически значимое и продолжительное снижение артериального давления, приводящее к сонливости, слабости и замедлению психомоторных реакций (в отдельных случаях к позере сознания); удлинение интервала QT (см. раздел "Передозировка").
Не рекомендуется одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 - антиаритмическими препаратами (амиодарон, мсксилетин, пропафенон), циметидином, фторхиколонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидитшм.
Антигипертензивные лекарственные средства (ЛС) повышают риск выраженного снижения артериального давления и брадикардии.
Этанол, средства, угнетающие ЦНС, могут усиливать седативное действие тизанидина, поэтому не рекомендуется одновременное применение тизанидина со средствами, угнетающими ЦНС, и (или) алкоголем,

Особые указания:
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении препарата в суточной дозе до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени такие как: необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда активность аспартатаминотрансферазы и аланикаминотрансферазы в сыворотке стойко превышают1 верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение Тизанила следует прекратить. Пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала Q-T тизанидин следует назначать с осторожностью, так как в доклинических исследованиях хронической токсичности у животных (собаки) отмечено удлинение интервала Q-T при применении препарата в дозе, эквивалентной максимальной дозе для человека.
У пациентов с ишемической болезнью сердца и (или) сердечной недостаточностью следует регулярного контролировать ЭКГ.
У пациентов с миастенией следует применять с особой осторожностью только в случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает возможный риск.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При развитии сонливости, головокружения или снижения АД на фоне терапии Тизанилом следует воздержаться от видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, управления автотранспортом или работы с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 2 мг, 4 мг1, б мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/113/1 ШДХ/алюм,
Для дозировки 2 мг: По 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Для дозировки 4 мг: По 1 или 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Для дозировки б мг: По 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией но применению.

Упаковка:
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/113/1 ШДХ/алюм,
Для дозировки 2 мг: По 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Для дозировки 4 мг: По 1 или 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Для дозировки б мг: По 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией но применению.
Условия хранения:
В сухом защищенном, от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат после даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту