|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-002358 |
|
Дата регистрации: Дата переоформления |
03.02.2014 14.12.2020 |
|
Дата окончания действия регистрационного удостоверения: |
31.12.2025 |
|
Разрешён ввод в гражданский оборот до |
|
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
ООО Озон Медика - Россия |
|
Торговое наименование |
Бикалутамид |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Бикалутамид |
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 50 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Производитель (готовой ЛФ) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, здание 6 | Россия |
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| L02BB03 | Бикалутамид |
Торговое название: Бикалутамид
Международное непатентованное название: бикалутамид
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 50,0 мг содержит: Активное вещество: бикалутамид - 50,0 мг;
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 29,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,30 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4,00 мг, повидон-К 17 - 4,00 мг, магния стеарат - 0,70 мг, вода - 1,50 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 1,65 мг, макрогол-4000 - 0,45 мг, титана диоксид - 0,90 мг
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 150,0 мг содержит: Активное вещество: бикалутамид - 150,0 мг;
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 88,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30,90 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 12,00 мг, повидон-К17 - 12,00 мг, магния стеарат - 2,10 мг, вода - 4,50 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 4,95 мг, макрогол-4000 - 1,35 мг, титана диоксид - 2,70 мг
Описание: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиандроген. Код ATX: L02BB03
Фармакологические свойства Фармако динамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (Я)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема препарата может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.
При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространенным (ТЗ-Т4, любое N, МО или любое Т, N+, МО) раком предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местнораспространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве монотерапии или адъювантной терапии по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией. Фармакокинетика
После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-
кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.
(З)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (11)-энантиомера, период полувыведения (Т1/2) последнего — около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (К)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг— приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (11)-энантиомер.
Связывание с белками плазмы крови высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера— 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.
Средняя концентрация (Я)-энантиомера в сперме мужчин, получавших препарат в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл.
На фармакокинетику (К)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и средней степени нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Показания к применению
Бикалутамид 50,0 мг
В комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы. Бикалутамид 150,0 мг
В качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местнораспространенным раком предстательной железы (ТЗ-Т4, любое N, МО; Т1-Т2, N+, МО).
В качестве монотерапии для лечения пациентов с местнораспространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.
- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
- Детский возраст, женский пол. С осторожностью
Нарушение функции печени; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременное применение с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов; одновременное применение с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин или кетоконазол).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запить достаточным количеством жидкости. Взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией - по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
Взрослым и пожилым мужчинам, при местнораспространенном раке предстательной железы — по 150 мг 1 раз в сутки. Препарат следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек, легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида.
Побочное действие
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек,
крапивницу, кожная сыпь.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Очень часто - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез;
Часто - снижение полового влечения, эректильная дисфункция, повышение массы тела, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто - астения, головная боль, головокружение, бессонница или сонливость,
тревожность, снижение аппетита;
Редко - депрессия, «приливы» крови к лицу.
Нарушения со стороны сердца:
Часто - инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*, развитие или усугубление сердечной недостаточности*, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко - одышка, боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, интерстициальные легочные заболевания (в том числе с фатальным исходом), ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - тошнота;
Редко - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, рвота, метеоризм. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха; Очень редко - печеночная недостаточность (в том числе с фатальным исходом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто - алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто - миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто - дизурия, полиурия, задержка мочи, периферические отеки;
Редко - гематурия.
Общие расстройства и нарушение в месте введения:
Часто - лихорадка, гриппоподобный синдром, озноб, повышенное потоотделение, боль в области малого таза, инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто: анемия.
*наблюдались при лечении рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ. Риск развития увеличивался при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг с аналогом ГнРГ. В случае применения бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы увеличение частоты развития не было очевидным.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота нет.
Лечение передозировки - симптоматическое, необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится почками в неизмененном виде.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
(11)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании препарата в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.
Ингибирование изофермента CYP 3А4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим, одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом, цизапридом противопоказано.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин). Особые указания
Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом.
Бикалутамид следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.
Тяжелые нарушения печени при использовании препарата возникают редко, сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени и/или повышении функциональных проб более чем в 2 раза прием препарата необходимо прекратить.
При совместном приеме с циклоспорином, после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль концентрации циклоспорина в плазме и состояния пациента.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.
Учитывая возможность ингибирования препаратом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP ЗА4. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами. При появлении указанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50,0 мг и 150,0 мг.
По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Озон»