|
Номер регистрационного удостоверения:
|
П N014066/02
|
|
Дата регистрации:
|
31.03.2008
Аннул.14.09.2022 №25-6/442
|
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
|
Мерк Шарп и Доум Б.В. - Нидерланды
|
|
|
|
|
Торговое наименование
лекарственного препарата:
|
Тиенам
|
|
Международное непатентованное или химическое наименование:
|
Имипенем+[Циластатин]
|
Упаковки:
| № п/п |
Идентификатор формы выпуска (idPack) |
Лекарственная форма |
Дозировка |
Кол-во в потр.уп. |
Первичн.упак |
Кол-во в перв.уп. |
Потреб.упак |
Кол-во перв. уп. |
Комплектность |
Срок годности |
| 1 |
142035 |
порошок для приготовления раствора для инфузий |
500 мг+500 мг |
|
флаконы 20 мл |
|
~ |
|
~ |
2 года |
| 2 |
157610 |
порошок для приготовления раствора для инфузий |
500 мг+500 мг |
5 |
флаконы 115 мл |
|
пачки картонные |
5 |
в комплекте с трубками соединительными |
2 года |
| 3 |
157689 |
порошок для приготовления раствора для инфузий |
500 мг+500 мг |
10 |
флаконы 20 мл |
|
упаковки контурные пластиковые (поддоны) |
10 |
~ |
2 года |
Производство:
| п/п |
Стадия производства |
Производитель |
Адрес |
Страна |
| 1 |
Производство готовой лекарственной формы |
Мерк Шарп и Доум Корп. |
~ |
США |
| 2 |
Производство готовой лекарственной формы |
Неофармед С.п.А. |
~ |
Италия |
| 3 |
Первичная упаковка |
Мерк Шарп и Доум Корп. |
~ |
США |
| 4 |
Первичная упаковка |
Неофармед С.п.А. |
~ |
Италия |
| 5 |
Вторичная/потребительская упаковка |
ЗАО 'ОРТАТ' |
157092, Костромская обл., Сусанинский район, с.Северное, микрорайон Харитоново |
Россия |
| 6 |
Вторичная/потребительская упаковка |
Лаборатории Мерк Шарп и Доум-Шибре |
~ |
Франция |
| 7 |
Вторичная/потребительская упаковка |
Мерк Шарп и Доум Б.В. |
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem, The Netherlands |
Нидерланды |
| 8 |
Производитель (Выпускающий контроль качества) |
ЗАО 'ОРТАТ' |
157092, Костромская обл., Сусанинский район, с.Северное, микрорайон Харитоново |
Россия |
| 9 |
Производитель (Выпускающий контроль качества) |
Мерк Шарп и Доум Б.В. |
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem, The Netherlands |
Нидерланды |
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения
ТИЕНАМ® (TIENAM)
код ATX: J01DH51
cilastatin + imipenem
Форма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до светло-желтого цвета. 1 фл.
имипенем 500 мг
циластатин натрия 500 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.
Флаконы стеклянные вместимостью 115 мл (5) в комплекте с соединительными трубками (5) - коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (10) - поддоны пластиковые.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Тиенам® ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Устойчивость Тиенама к расщеплению бактериальными ?-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и других устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).
Тиенам® активен in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/в введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus faecalis (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробных бактерий: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens; грамположительных анаэробных бактерий: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (?90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus prophyticus, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергизме при взаимодействии имипенема и антибиотиков группы аминогликозидов в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения раствора Тиенама (500 мг имипенема+500 мг циластатина) Tmax в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом Сmax в плазме крови имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл, циластатина - от 31 до 49 мкг/мл. После введения препарата Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 ч.
Связывание с белками плазмы имипенема составляет 20%, циластатина - 40%.
После в/в введения Тиенама в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема (определение проводили через 1 ч после введения) в следующих тканях и средах организма человека:Ткань или среда Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г Диапазон
Стекловидное тело глазного яблока 3.4 (3.5 ч после введения) 2.88-3.6
Внутриглазная жидкость 2.99 (2 ч после введения) 2.4-3.9
Ткань легкого 5.6 (среднее значение) 3.5-15.5
Мокрота 2.1 -
Плевральная жидкость 22.0 -
Перитонеальная жидкость 23.9 ±5.3 (2 ч после введения) -
Желчь 5.3 (2.25 ч после введения) 4.6-6.0
Ликвор (без воспаления) 1.0 (4 ч после введения 0.26-2.0
Ликвор (при воспалении) 2.6 (2 ч после введения) 0.5-5.5
Фаллопиевы трубы 13.6 -
Эндометрий 11.1 -
Миометрий 5.0 -
Костная ткань 2.6 0.4-5.4
Интерстициальная жидкость 16.4 10.0-22.6
Кожа 4.4 н/о
Соединительная ткань 4.4 н/о
При в/в введении Тиенама добровольцам с нормальной функцией почек через каждые 6 ч кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.
Выведение
T1/2 для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация антибиотика в моче более 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения Тиенама. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата (500 мг имипенема+500 мг циластатина).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-75 лет с нормальной возрастной функцией почек) фармакокинетические параметры через 20 мин после однократного в/в введения 500 мг имипенема и 500 мг циластатина соответствовали параметрам у лиц с почечной недостаточностью легкой степени.
Тиенам® интенсивно выводится из организма с помощью процедуры гемодиализа, однако целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата в настоящее время не установлена.
Показания к применению препарата ТИЕНАМ®
Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса до определения бактериальных возбудителей:
— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
— инфекции мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
— интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
— гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;
— бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
— инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
— инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу).
Для профилактики послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Режим дозирования
Тиенам® вводят в/в в виде инфузии. Препарат не предназначен для в/м введения.
Рекомендуемые дозы препарата Тиенам® приведены из расчета на имипенем.
Расчет общей суточной дозы Тиенама производится с учетом степени тяжести инфекции, степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела. Суточная доза распределяется на несколько инфузий в равных дозах.
С целью лечения взрослым с нормальной функцией почек (КК более 70 мл/мин/1.73 м2) и массой тела ? 70 кг препарат вводят в дозах, приведенных в таблице 1.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г, разделенная на 3-4 введения в сут (таблица 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат также можно применять по 1 г 2
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г/ или 50 мг/кг/ в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Тиенам® в разовой дозе 500 мг или менее следует вводить в/в в виде инфузии в течение 20-30 мин. Препарат в разовой дозе более 500 мг следует вводить в/в в виде инфузии в течение 40-60 мин. Если во время инфузии появляется тошнота, то следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1.
Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий у взрослых с нормальной функцией почек и массой тела ? 70 кгСтепень тяжести инфекции Доза
имипенема
(мг) Перерыв между инфузиями Общая суточная доза
легкая 250 мг 6 ч 1 г
средняя 500 мг
1000 мг 8 ч
12 ч 1.5 г
2 г
тяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 ч 2 г
тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами
P. aeruginosa) 1000 мг
1000 мг 8 ч
6 ч 3 г
4 г
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
В связи с высокой антибактериальной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г/ Однако больные муковисцидозом с нормальной функцией почек получали Тиенам® в дозе до 90 мг/кг/, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г/
Тиенам® успешно применялся в качестве монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Взрослые с нарушением функции почек
У пациентов с КК ? 70 мл/мин/1.73 м2 (таблица 2) и/или массой тела менее 70 кг (таблица 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется почечная недостаточность средней или тяжелой степени.
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
— основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
— из таблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и КК у данного пациента. Время инфузии рассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Таблица 2.
Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с нарушением функции почек и массой тела ? 70 кгОбщая суточная доза имипенема
(из таблицы 1) КК (мл/мин/1.73 м2)
41-70 21-40 6-20
1 г по 250 мг
через 8 ч по 250 мг через
12 ч по 250 мг через
12 ч
1.5 г по 250 мг
через 6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
2. г по 500 мг
через 8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
12 ч
3 г по 500 мг
через 6 ч по 500 мг через
8 ч по 500 мг через
12 ч
4 г по 750 мг
через 8 ч по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
12 ч
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
Таблица 3. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1 г Масса тела (кг) КК (мл/мин/1.73 м2)
? 71 41-70 21-40 6-20
? 70 по 250 мг
через 6 ч по 250 мг
через 8 ч по 250 мг
через 12 ч по 250 мг
через 12 ч
60 по 250 мг
через 8 ч по 125 мг
через 6 ч по 250 мг
через 12 ч по 125 мг
через 12 ч
50 по 125 мг
через 6 ч по 125 мг
через 6 ч по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 12 ч
40 по 125 мг
через 6 ч по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 12 ч по 125 мг
через 12 ч
30 по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 12 ч по 125 мг
через 12 ч
Максимальная суточная доза 1.5 гМасса тела (кг) КК (мл/мин/1.73 м2)
? 71 41-70 21-40 6-20
? 70 по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
60 по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
50 по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч по 250 мг через
12 ч
40 по 250 мг через
8 ч по 125 мг через
6 ч по 125 мг через
8 ч по 125 мг через
12 ч
30 по 125 мг через
6 ч по 125 мг через
8 ч по 125 мг через
8 ч по 125 мг через
12 ч
Максимальная суточная доза 2 гМасса тела (кг) КК (мл/мин/1.73 м2)
? 71 41-70 21-40 6-20
? 70 по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
12 ч
60 по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
50 по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
40 по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч по 250 мг через
12 ч
30 по 250 мг через
8 ч по 125 мг через
6 ч по 125 мг через
8 ч по 125 мг через
12 ч
Максимальная суточная доза 3 гМасса тела (кг) КК (мл/мин/1.73 м2)
? 71 41-70 21-40 6-20
? 70 по 1000 мг через
8 ч по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
8 ч по 500 мг через
12 ч
60 по 750 мг через
8 ч по 500 мг через
8 ч по 500 мг через
8 ч по 500 мг через
12 ч
50 по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
12 ч
40 по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
30 по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
Максимальная суточная доза 4 гМасса тела (кг) КК (мл/мин/1.73 м2)
? 71 41-70 21-40 6-20
? 70 по 1000 мг через
6 ч по 750 мг через
8 ч по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
12 ч
60 по 1000 мг через
8 ч по 750 мг через
8 ч по 500 мг через
8 ч по 500 мг через
12 ч
50 по 750 мг через
8 ч по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
8 ч по 500 мг через
12 ч
40 по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
12 ч
30 по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
При введении препарата в дозе в 500 мг у пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.
Тиенам® не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ. При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м2 (как указано выше).
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам® следует вводить после гемодиализа и затем с интервалами 12 ч с момента завершения процедуры. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС. Назначение Тиенама пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендовано только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск развития судорог.
В настоящее время недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать Тиенам® для лечения больных, находящихся на перитонеальном диализе.
У пациентов пожилого возраста состояние почек не может быть в полной мере оценено только на основании определения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозы у этой категории пациентов рекомендуется определение КК.
С целью профилактики послеоперационных инфекций Тиенам® вводят взрослым в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить 2 дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 ч после вводного наркоза.
Дети в возрасте 3 месяцев и старше
Детям с массой тела ? 40 кг препарат назначают в таких же дозах, как и взрослым.
Детям старше 3 месяцев с массой тела < 40 кг препарат следует назначать в дозе 15 мг/кг с интервалами 6 ч.
Максимальная суточная доза - 2 г.
Правила приготовления раствора для инфузий
Раствор Тиенама для инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Лекарственная форма Тиенама для инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), поэтому для приготовления инфузионного раствора не используются растворители, содержащие лактат. Однако раствор Тиенама для инфузий можно вводить через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Раствор Тиенама для инфузий готовят в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Таблица 4. Приготовление раствора Тиенама для инфузий.Доза Тиенама для в/в инфузии
(мг имипенема) Объем добавляемого растворителя (мл) Средняя концентрация в растворе Тиенама для инфузий (мг/мл имипенема)
500 100 5
Содержимое флакона объемом 20 мл необходимо предварительно растворить в 10 мл соответствующего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения. Этот раствор хорошо встряхивают, а затем переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл.
Для полного растворения препарата: во флакон объемом 20 мл добавляют 10 мл полученного ранее раствора. Полученный раствор хорошо встряхивают, затем оба полученных раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор. Общий объем растворителя – 100 мл.
Таблица 5. Сроки использования раствора Тиенама для инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.Растворитель Срок стабильности препарата
Комнатная температура
(25°C) Охлаждение
(4°C)
Изотонический раствор
натрия хлорида 4 ч 24 ч
5% водный раствор декстрозы 4 ч 24 ч
10% водный раствор декстрозы 4 ч 24 ч
5% декстроза и 0.9% натрия хлорид 4 ч 24 ч
5% декстроза и 0.45% натрия хлорид 4 ч 24 ч
5% декстроза и 0.225% натрия хлорид 4 ч 24 ч
5% декстроза и 0.15% калия хлорид 4 ч 24 ч
Маннитол 5% и 10% 4 ч 24 ч
Побочное действие
Тиенам® обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований переносимость Тиенама была такой же как переносимость цефазолина, цефалотина и цефатоксима. Побочные эффекты, как правило, не требуют прекращения терапии и обычно являются слабо выраженными и преходящими. Тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Ниже перечислены побочные эффекты Тиенама, которые отмечаются наиболее часто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Риск развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) как во время, так и после завершения лечения. Возможны геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, изжога, гиперсаливация, повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или ЩФ.
Со стороны ЦНС: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезии, вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны дыхательной системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), многоформная эритема, лихорадка, в т.ч. и лекарственная, анафилактические реакции.
Со стороны электролитного баланса: снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность (редко). Роль Тиенама в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Изменение лабораторных показателей: панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени. У некоторых больных может быть отмечен положительный прямой тест Кумбса. На фоне гранулоцитопении отмечали более частые эпизоды тошноты и рвоты во время лечения Тиенамом.
Местные реакции: флебит/тромбофлебит, боль, эритема, уплотнения вены, инфицирование в месте введения препарата.
Прочие: боль в горле, кандидоз, повышение содержание ЛПНП.
Противопоказания к применению препарата ТИЕНАМ®
— пациенты с КК < 5 мл/мин/1.73 м2;
— детский возраст до 3 месяцев;
— дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с псевдомембранозным колитом, заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК < 70 мл/мин/1.73 м2, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при заболеваниях ЦНС.
Применение препарата ТИЕНАМ® при беременности и кормлении грудью
Исследований препарата у беременных женщин не проводилось. Тиенам® следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке у человека. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
С целью лечения взрослым с нормальной функцией почек (КК более 70 мл/мин/1.73 м2) и массой тела ? 70 кг препарат вводят в дозах, приведенных в таблице 1.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г, разделенная на 3-4 введения в сут (таблица 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат также можно применять по 1 г 2
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г/ или 50 мг/кг/ в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Тиенам® в разовой дозе 500 мг или менее следует вводить в/в в виде инфузии в течение 20-30 мин. Препарат в разовой дозе более 500 мг следует вводить в/в в виде инфузии в течение 40-60 мин. Если во время инфузии появляется тошнота, то следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий у взрослых с нормальной функцией почек и массой тела ? 70 кгСтепень тяжести инфекции Доза
имипенема
(мг) Перерыв между инфузиями Общая суточная доза
легкая 250 мг 6 ч 1 г
средняя 500 мг
1000 мг 8 ч
12 ч 1.5 г
2 г
тяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 ч 2 г
тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами
P. aeruginosa) 1000 мг
1000 мг 8 ч
6 ч 3 г
4 г
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
В связи с высокой антибактериальной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г/ Однако больные муковисцидозом с нормальной функцией почек получали Тиенам® в дозе до 90 мг/кг/, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г/
Тиенам® успешно применялся в качестве монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Взрослые с нарушением функции почек
У пациентов с КК ? 70 мл/мин/1.73 м2 (таблица 2) и/или массой тела менее 70 кг (таблица 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется почечная недостаточность средней или тяжелой степени.
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
— основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
— из таблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и КК у данного пациента. Время инфузии рассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Таблица 2. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с нарушением функции почек и массой тела ? 70 кгОбщая суточная доза имипенема
(из таблицы 1) КК (мл/мин/1.73 м2)
41-70 21-40 6-20
1 г по 250 мг
через 8 ч по 250 мг через
12 ч по 250 мг через
12 ч
1.5 г по 250 мг
через 6 ч по 250 мг через
8 ч по 250 мг через
12 ч
2. г по 500 мг
через 8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
12 ч
3 г по 500 мг
через 6 ч по 500 мг через
8 ч по 500 мг через
12 ч
4 г по 750 мг
через 8 ч по 500 мг через
6 ч по 500 мг через
12 ч
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
Таблица 3. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1 г Масса тела (кг) КК (мл/мин/1.73 м2)
? 71 41-70 21-40 6-20
? 70 по 250 мг
через 6 ч по 250 мг
через 8 ч по 250 мг
через 12 ч по 250 мг
через 12 ч
60 по 250 мг
через 8 ч по 125 мг
через 6 ч по 250 мг
через 12 ч по 125 мг
через 12 ч
50 по 125 мг
через 6 ч по 125 мг
через 6 ч по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 12 ч
40 по 125 мг
через 6 ч по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 12 ч по 125 мг
через 12 ч
30 по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 8 ч по 125 мг
через 12 ч по 125 мг
через 12 ч
Максимальная суточная доза 1.5 гМасса тела (кг) КК (мл/мин/1.73 м2)
? 71 41-70 21-40 6-20
? 70 по 500 мг через
8 ч по 250 мг через
6 ч по 250 мг через
8 ч