Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-001185
Дата регистрации: Дата переоформления:	11.11.2011 11.09.2012
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	«Апотекс Инк.» - Канада
Дата окончания действия регистрационного удостоверения:	Бессрочный
Торговое наименование лекарственного препарата:	Минакер®
Международное непатентованное или химическое наименование:	Фамцикловир

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
Лекарственная форма	Дозировка	Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой	125 мг	3 г	В сухом месте, при температуре не выше 25°С.
таблетки покрытые пленочной оболочкой	125 мг	пакет из полиэтиленовой пленки-пластиковый контейнер или барабан Упаковка ячейковая контурная(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(10) Упаковка ячейковая контурная(2) /инструкция по применению/-Картонная пачка Упаковка ячейковая контурная(3) /инструкция по применению/-Картонная пачка флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(10) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(20) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(21) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(3) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(30) флакон(90) /Инструкции по применению в количестве, равном количеству флаконов/-картонная коробка флакон-картонная коробка
таблетки покрытые пленочной оболочкой	250 мг	3 г	В сухом месте, при температуре не выше 25°С.
таблетки покрытые пленочной оболочкой	250 мг	пакет из полиэтиленовой пленки /пакет/-пластиковый контейнер или барабан Упаковка ячейковая контурная(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(10) Упаковка ячейковая контурная(2) /инструкция по применению/-Картонная пачка Упаковка ячейковая контурная(3) /инструкция по применению/-Картонная пачка флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(10) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(20) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(21) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(3) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(30) флакон(90) /Инструкции по применению в количестве, равном количеству флаконов/-картонная коробка флакон-картонная коробка
таблетки покрытые пленочной оболочкой	500 мг	3 г	В сухом месте, при температуре не выше 25°С.
таблетки покрытые пленочной оболочкой	500 мг	пакет из полиэтиленовой пленки-пластиковый контейнер или барабан упаковка контурная ячейковая(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(10) упаковка контурная ячейковая(2) /инструкция по применению/-Картонная пачка упаковка контурная ячейковая(3) /инструкция по применению/-Картонная пачка флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(10) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(20) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(21) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(3) флакон(1) /инструкция по применению/-Картонная пачка(30) флакон(90) /Инструкции по применению в количестве, равном количеству флаконов/-картонная коробка флакон-картонная коробка

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Страна
1	Все стадии	«Апотекс Инк.»	Канада
2	Производство готового лекарственного средства 'in Bulk'	«Апотекс Инк.»	Канада
3	Фасовка и (или) первичная упаковка и (или) вторичная упаковка и выпускающий контроль качества	Вектор-Медика ЗАО	Росси

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Минакер

Международное непатентованное название (МНН): фамцикловир

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание:

Таблетка 125 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на одной стороне гравировка «АРО», на другой -«FAM» над «125».

Таблетка 250 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на одной стороне гравировка «АРО», на другой - «FAM» над «250».

Таблетка 500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на одной стороне гравировка «АРО», на другой - «FAM 500».

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество Фамцикловир: 125 мг,250 мг или 500 мг соответственно. Вспомогательные вещества (ядро таблетки): полоксамер 407 (микро) - 9,0 мг, 18,0 мг или 36,0 мг, стеариновая кислота -1,0 мг, 2,0 мг или 4,0 мг соответственно.

Пленочная оболочка: гипромеллоза (2910) -1,2 мг, 2,4 мг или 4,8 мг, макрогол (8000) - 0,3 мг, 0,6 мг или 1,2 мг, титана диоксид Е 171 - 0,9 мг, 1,8 мг или 3,6 мг соответственно.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.

Код ATX [J05AB09].

Фармакологические свойства Фармакодинамика

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpessimplex 1 и II, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под дейст-вием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных вирусами Varicella zoster, Herpes simplex I и II, составляет 9, 10 и 20 часов, соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки. '

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.

Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,19-0,3 % у пациентов с нарушенным иммунным статусом. Назначение фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

У пациентов с нарушенным иммунным статусом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).

. г Фармакокинетика

После приема внутрь фамцикловир быстро, интенсивно и равномерно всасывается и превращается в пенцикловир, обладающий противовирусной активностью. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет в среднем 77 % (69,5 - 84,5 %). При приеме фамцикловира одновременно с приемом пищи всасывание препарата замедляется, а Стах (максимальная концентрация в плазме крови) пенцикловира может уменьшиться на 50 %, однако общая биодоступность практически не меняется.В исследовании с участием здоровых добровольцев мужского пола фармакокинетические параметры пенцикловира после однократного перорального приема фамцикловира характеризовались линейностью в диапазоне доз фамцикловира от 125 до 750 мг. Стах пенцикловира (диапазон), вычисленная на основе нормализованных к дозе значений, зарегистрированных после однократного приема фамцикловира у всех здоровых добровольцев в ходе клинических исследований, после однократного приема фамцикловира в дозе 500 мг всреднем составляла 3,3 мкг/мл (диапазон 1,3 - 6,3 мкг/мл) и достигалась в среднем через 0,89 часа после приема препарата (диапазон 0,5 - 5,0 часа). Терминальный период полу-выведения пенцикловира в среднем составлял 2,3 часа (диапазон 0,99 - 5,26 часа). Фармакокинетические параметры пенцикловира после однократного переорального приема фамцикловира у пациентов с неосложненным опоясывающим лишаем были практически идентичны фармакокинетическим параметрам, зарегистрированным у здоровых добровольцев того же возраста. Многократный пероральный прием фамцикловира через каждые 8 часов на протяжении 7 дней не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры пенцикловира у пациентов с опоясывающим лишаем, которые были идентичны параметрам, зарегистрированным после однократного приема фамцикловира.. Степень связывания пенцикловира и его предшественника 6-дезоксипенцикловира с белками плазмы низкая (<20 %). Пенцикловир свободно распределяется между плазмой и клетками крови.

Метаболизм

После приема внутрь фамцикловир в плазме и моче не определяется или его количество минимально, поскольку фамцикловир быстро превращается в пенциюювир путем деаце-тилирования и окисления. В in vitro исследовании с использованием микросом печени человека'показано, что цитохром Р450 не играет существенной роли в метаболизме фамцикловира. Превращение 6-дезоксипенцикловира катализируется альдегидоксидазой.

Экскреция

Фамцикловир не определяется в плазме и моче или его количество минимально поскольку фамцикловир подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении через

печень и превращается в пенцикловир. Основными метаболитами, определяющимися в плазме и моче, являются пенцикловир (67 ± 4 % радиоактивности в плазме .через 1,5 часа после перорального приема 500 мг [14С]фамцикловира и 82 ± 2,2 % радиоактивности в суточной моче) и, в меньшей степени, его предшественник 6-дезоксипенцикловир, который не обладает противовирусной активностью (11 ± 4 % в плазме и 7 ± 0,5 % в моче в соответствующих ' временных точках). Другими метаболитами, не обладающими противовирусной активностью и определяющимися в моче в небольших количествах, являются мо-ноацетилированный пенцикловир и 6-дезокси-моноацетилированный пёнцик-ловир (<0,5 % дозы каждый).

Величина почечного клиренса пенциюювира превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о роли активной канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации в элиминации препарата через пошей. Небольшое, клинически незначимое уменьшение среднего почечного клиренса пенцикловира отмечается у женщин по сравнению с мужчинами, а также у пожилых лиц по сравнению с лицами более молодого возраста. Полагают, что и в том, и в другом случае различия связаны с обусловленным полом или возрастом снижением функции почек. Кроме того, среднее значение периода полувыведения у женщин (2,0 часа) и пожилых лиц (2,7 часа) не требует коррекции дозы в соответствии с возрастом или полом у пациентов с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания к применению

Инфекции, вызванные Varicella-zoster (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес. Инфекция, вызванные Herpes simplex (тип I и II): первичная инфекция, обострение хрони-ф ческой инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции (для профилактики обострении).

Инфекции, вызванные вирусами Varicella-zoster и Herpes simplex (тип I и II) у ВИЧ-инфи-цированных пациентов

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или к любому из ингредиентов лекарственной формы или компонентов упаковки; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказан при беременности. Фамцикловир проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется либо отказаться от грудного вскармливания, либо прервать прием фамцик-ловира.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.

• Инфекции, вызванные Varicella zoster у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Рекомендуемая доза составляет 250 мг Зраза в сутки или 500 мг дважды в сутки или .750 мг один раз в сутки в течение 7 дней (острая фаза заболевания).

• При офтальмогерпесе рекомендуемая доза составляет 500 мг три раза в сутки в течение 7 дней.

• Инфекции, вызванные Varicella zoster у пациентов со сниженным иммунным статусом.

Рекомендуемая доза составляет 500 мг три раза в сутки в течение 10 дней.

• Герпетическая инфекция, вызванная Herpes simplex типы I и II у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Рекомендуемая доза при первичной инфекции составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать уже в продромальном периоде или сразу после появления первых симптомов заболевания; при рецидивах хронической инфекции взрослым назначают по 125мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Герпетическая инфекция, вызванная Herpes simplex типы I и II у пациентов со сниженным иммунным статусом.

Рекомендуемая доза составляет 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваниям В качестве супрессивной терапии рецидивирующей герпетической инфекции назначают 250 мг 2 раза в сутки. Рекомендуется периодическое прекращение приема препарата раз в 12 месяцев для оценки возможных изменений течения заболевания.

• • У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг дважды в сутки:

• Больные пожилого возраста.

• При условии сохранной функции почек, коррекции режима дозирования фамцикло-вира не требуется.

• Больные с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек ' отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. Рекомендуется адекватная коррекция ежима дозирования в зависимости от клиренса креатинина:

Инфекция, вызванная опоясывающим герпесом (вне зависимости от иммунного статуса пациента):

Клиренс креатинина Режим дозирования

(мл/мин/1,73 м2)

>40 250 мг/500 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки

30-39 250 мг 2-3 раза в сутки

10-29 125 мг 2-3 раза в сутки

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом:

Первый эпизод:

Клиренс креатинина

(мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования

>30 250 мг 3 раза в сутки .

10-29 125 мгЗ раза в сутки

Рецидивирующая инфекция:

Клиренс креатинина

(мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования

10 125 мгЗ раза в сутки

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса у пациентов со сниженным иммунным статусом.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования

>40 500 мг 2 раза в сутки

30-39 250 мг 2 раза в сутки

10-29 125 мг 2 раза в сутки

Супрессивная терапия рецидивирующей герпетической инфекции

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования

>30 250 мг 2 раза в сутки

10-29. 125 мг 2 раза в сутки

Больные с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе Поскольку после 4 часов гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75 %, дозу фамцикловира следует принимать сразу после процедуры гемодаализа/Рекомендуемая доза составляет 250 мг (для больных с Herpes ч zoster) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом).

Больные с нарушением функции печени

У больных с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекции дозы не требуется. Данные о применении фамцикловира при тяжелых декомпенсированных хронических заболеваниях печени отсутствуют, поэтому точных рекомендаций по дозированию фамцикловира у этой категории больных не существует.

Побочное действие,

Фамцикловир хорошо переносится пациентами, в том числе пациентами со сниженным иммунным статусом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100, < 1/10); ,иногда (> 1/1000, <1/100); редко (>

1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); очень редко - головокружение, сонливость (преимущественно у пожиилых

(пожилых пациентов), галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота; очень редко - рвота, желтуха.

Со стороны кожи: очень редко - сыпь, зуд, тяжелые кожные реакции.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, тяжелые кожные реакции (в т.ч. многоформная эритема).

Передозировка

Описанные случаи передозировки,(10,5 г) препарата фамцикловира не сопровождались клиническимипроявлениями.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у больных с ‘ заболеваниями почек отмечены случаи острой почечной недостаточности.

Пенцикловир выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75 % после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий фамцикловира с другими препаратами не отмечалось. Не выявлено воздействия фамцикловира на систему цито-хрома Р450. Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, могут повышать концентрация пенцикловира в плазме.

После предшествовавшего многократного приема циметидина, аллфиллина клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенциклови-ра после однократного приема фамцикловира в дозе 500 мг не выявлено.

Кроме того, не выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при многократном (три раза в день) приеме фамцикловира (500 мг) и дигоксина. После однократного приема 0,375 мг дигоксина и 500 мг фамцикловира у 12 здоровых добровольцев мужского пола было отмечено увеличение Стах (максимальной концентрации в плазме) дигоксина на 19 ± 18 % по сравнению с изолированным приемом дигоксина. Изменений AUCo-t (площадь под кривой зависимости «концентрация - время» от нулевого времени до момента времени «t») дигоксина, где t составляло от 10 до 72 часов, не обнаружено. В исследовании с участием 22 здоровых добровольцев фармакокинетические параметры пенцикловира и дигоксина не изменялись при одновременном много-крат-ном приеме фамцикловира (500 мг 3 раза в день) и дигоксина на протяжении 14 дней. Пробенецид и другие препараты, влияющие на функции почек, могут привести к изменению плазматических концентраций пенцикловира. Превращение 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой. Клинически значимых лекарственных взаимодействий, обусловленных этим ферментом, в литературе не описано. Возможны взаимодействия с другими препаратами, метаболизируемыми альдегидоксидазой.

Особые указания

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный герпес - заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражения увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов. Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Из 816 пациентов с опоясывающим лишаем, получавших фамцикловир в ходе клинических исследований, 248 (30,4 %) пациентов были старше 65 лет и 103 (13 %) пациента бы-, ли старше 75 лет. В целом, различий между группами более молодых и пожилых пациентов в отношении безопасности не выявлено.

Влияния на способность управления транспортными средствами и механизмами

В очень редких случаях фамцикловир может вызывать головокружение, сонливость и спу-танность сознания. Пациенты, у которых на фоне приема фамцикловира появляются такие симптомы, должны соблюдать особую осторожность при управлении 'автомобилем или другими механизмами.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, 250 мг, 500 мг.

По 3, 10, 20, 21 или 30 таблеток во флаконы из полиэтилена высокого давления (ПВД), укупоренные крышкой из ПВД. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для стационаров: По 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокого давления (ПВД), запечатанный фольгой алюминиевой или бумагой с ламинированным покрытием и укупоренный навинчивающейся крышкой из ПВД. По 90 флаконов вместе с инструкциями по применению помещают в картонные коробки. Количество инструкций должно соответствовать количеству флаконов.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25. °С t

Срок годности

3 года.

Препарат не следует использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

«Апотекс Инк.», Канада. 150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада M9L 1Т9, тел./факс: (416) 749-9300 / (416) 401-3849.

В случае возникновения претензий обращаться к российскому предприятию, осуществляющему фасовку и упаковку лекарственного препарата:

ЗАО «Вектор-Медика»,

630559, Россия, Новосибирская обл., п. Кольцово, тел./факс: (383) 363-32-96.