ЯКВИНУС (JAKVINUS)

код ATX: L04AA  

tofacitinib

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, с гравировкой 'Pfizer' на одной стороне и 'JKI 10' на другой; на поперечном разрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета.    1 таб.
тофацитиниб    10 мг


Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 245.23 мг, лактозы моногидрат 122.615 мг, кроскармеллоза натрия 12 мг, магния стеарат 4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай голубой 12 мг, в т. ч. гипромеллоза 4.8 мг, титана диоксид 2.724 мг, лактозы моногидрат 2.52 мг, макрогол 0.96 мг, триацетин 0.24 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина 0.24 мг, алюминиевый лак на основе бриллиантового синего 0.036 мг.

14 - блистеры из алюминиевой фольги (4) - пачки картонные.


Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат


Фармакологическое действие


Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека.

Показания:

— умеренный или тяжелый активный ревматоидный артрит с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВИ).


Режим дозирования

Внутрь вне зависимости от приема пищи.

Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП.

Рекомендованная доза составляет 5 мг два раза в день. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию.

Коррекция дозы в связи с лабораторными отклонениями

Может потребоваться коррекция дозы или прекращение терапии в случае развития дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая нейтропению и анемию (см. табл. 1 и 2).

Не рекомендуется начинать терапию у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1000/мм3 и/или с уровнем гемоглобина менее 90 г/л.

Таблица 1. Коррекция дозы при нейтропении

Низкий уровень АЧН
Лабораторное значение (клеток/мм3)    Рекомендации
АЧН > 1000    Доза остается на прежнем уровне.
АЧН 500-1000    При стойком снижении в этом диапазоне, следует снизить дозу или отменить прием.
При увеличении АЧН более 1000 клеток/мм3, возможно возобновление терапии в дозе 5 мг два раза в день; в дальнейшем в зависимости от клинического ответа можно увеличить дозу до 10 мг два раза в день.
АЧН <500 (подтверждено при повторной оценке)    Отменить терапию.


Таблица 2. Коррекция дозы при анемииНизкий уровень гемоглобина
Лабораторное значение (г/л)    Рекомендации
> 90 и снижение менее, чем на 20 г/л    Доза остается на прежнем уровне.
< 80 или снижение на 20 г/л и более (подтверждено при повторной оценке)    Следует прекратить применение препарата Яквинус до нормализации уровня гемоглобина.


Особые категории пациентов

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не лребуется коррекции дозы.

Доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с умеренным нарушением функции печени.

Одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (CYP3A4) и цитохрома 2С19

У пациентов, получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день.

У пациентов, получающих один или несколько сопутствующих препаратов, способных умеренно ингибировать изофермент CYP3A4 и активно ингибировать изофермент CYP2C19 (например, флуконазол), доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день.

Одновременное применение препарата Яквинус и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к снижению или утрате клинической эффективности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Пожилые пациенты (> 65 лет)

Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.


Побочное действие


Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом, были серьезные инфекции.

Самые частые нежелательные реакции на протяжении первых 3 месяцев контролируемых клинических исследований (с развитием более чем у 2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Яквинус или его комбинацию с БПВП), включали инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, назофарингит и диарею.

Отмена терапии в связи с любой нежелательной реакцией на протяжении двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, потребовалась в 6,8 % случаев для пациентов из фуппы препарата Яквинус и 3,7 % для пациентов из фуппы плацебо.

Самыми частыми нежелательными реакциями, которые привели к отмене препарата Яквинус, были инфекции. Самые частые инфекции, приводящие к отмене терапии, включали опоясывающий герпес и пневмонию.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:Очень частые    ?10 %
Частые    ?1%и<10%
Нечастые    ?0,1%и<1%
Редкие    ?0,01 %и<0,1 %
Очень редкие    <0,01 %
Нет сведений    невозможно определить на основе имеющихся данных


В каждой частотной гpyппe нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекции и паразитарные инвазии: очень частые - назофарингит; частые - пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, цистит, фарингит; нечастые - сепсис, бактериальная пневмония, пневмококковая пневмония, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусный гастроэнтерит, вирусная инфекция, простой герпес; редкие - туберкулез центральной нервной системы (ЦНС), энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит, диссеминированный туберкулез, уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, стафилококковая бактериемия, туберкулез, бактериальный артрит, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, бактериемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: частые - боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия; нечастые - стеатоз печени.

Со стороны обмена веществ: частые - гиперлипидемия, дислипидемия; нечастые -дегидратация.

Со стороны нервной системы: частые - головная боль, бессонница; нечастые -парестезия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частые - боль в мышцах и костях, артралгии; нечастые - тендинит, отек суставов, мышечное напряжение.

Со стороны системы гемостаза: частые - лейкопения, анемия; нечастые нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: частые - одышка, кашель; нечастые - застойные явления в придаточных пазухах носа.

Со стороны кожных покровов: частые - сыпь; нечастые - эритема, кожный зуд.

Лабораторные и инструментальные показатели: частые - повышение активности ферментов печени, креатинфосфокиназы (КФК), повышение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), холестерина крови (в клинических исследованиях впервые отмечались после первого месяца терапии и в дальнейшем оставались стабильными), повышение массы тела; нечастые - повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП), нарушение функциональных проб печени.

Прочие: частые - лихорадка, утомляемость, периферические отеки.


Противопоказания


— тяжелое нарушение функции печени;

— инфицирование вирусами гепатита В и/или С (наличие серологических маркеров HBV и HCV инфекции);

— клиренс креатинина менее 40 мл/мин;

— одновременное применение живых вакцин;

— следует избегать одновременного применения препарата Яквинус с биологическими препаратами, такими как, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФИО), антагонисты интерлейкинов (ИЛ-IR, HJ1-6R), моноклональные анти-СО20 антитела, селективные ко-стимулирующие модуляторы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклоспорин и такролимус, поскольку такая комбинация увеличивает вероятность выраженной иммуносупрессии и риск развития инфекции;

— тяжелые инфекции, активные инфекции, включая локальные;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— беременность (безопасность и эффективность не исследовались);

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались);

— повышенная чувствительность к тофацитинибу или к любому другому компоненту препарата.

С осторожностью:

— при повышенном риске перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе);

— у лиц пожилого возраста в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний.


Применение при беременности и кормлении грудью


Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата Яквинус у беременных женщин не проводились.

Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Яквинус.


Применение при нарушениях функции печени


Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с умеренным нарушением функции печени.


Применение при нарушениях функции почек


Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не лребуется коррекции дозы. Доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.


Применение у пожилых пациентов


Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.


Применение у детей


Противопоказано детям до 18 лет.


Особые указания (см. инструкцию по применению)



Передозировка


Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует. Лечение - симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций, следует назначить соответствующую терапию. Специфического антидота не существует.

Данные по фармакокинетике у здоровых добровольцев, получавших однократные дозы до 100 мг, свидетельствуют, что около 95 % от введенной дозы выводится в течение 24 часов.


Лекарственное взаимодействие (см. инструкцию по применению)


Условия отпуска из аптек


По рецепту.


Условия и сроки хранения


Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.