Упаковки:

Производство:

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения

Торговое название: Элонва®

Международное непатентованное название Корифоллитропин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 мкг/0.5 мл и 150 мкг/0.5 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество: корифоллитропин альфа 100 мкг, 150 мкг
вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, сахароза, L-метионин,полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций

Описание:
Прозрачный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Гонадотропины и другие стимуляторыовуляции.

Код АТХ G03GA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения препаратамаксимальные сывороточные концентрации достигались через 44 ч (34-57 ч).Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%), объем распределения 9,2 л(6,5-13,1 л) и клиренс в равновесном состоянии 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч),соответственно. Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависелиот дозы в широком диапазоне доз (7,5-240 мкг). Период полувыведениякорифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч).  После введения рекомендуемой дозысывороточные концентрации корифоллитропина альфа достаточны, чтобы поддерживатьмножественный рост фолликулов на протяжении всей недели.

Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. Вклинических исследованиях сывороточные концентрации корифоллитропина альфа былисходными после введения препарата в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массойтела ?60 кг и ?60 кг соответственно.

Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфасходны с таковыми других гонадотропинов, таких как фолликулостимулирующийгормон (ФСГ), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и лютеинизирующийгормон (ЛГ). После всасывания в кровь коррифолитропин альфа распределяется восновном в яичники и почки и выводится преимущественно почками. Способность квыведению может быть снижена у пациентов с почечными нарушениями. Печеночныенарушения способствуют незначительному увеличению времени выведения корифоллитропинаальфа. Хотя данные о пациентах с печеночными нарушениями отсутствуют, маловероятновлияние нарушений печени на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа.

Фармакодинамика

Корифоллитропин альфа – это гликопротеин, который образуетсяклетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии.

Корифоллитропин альфа – это стимулятор роста фолликуловпролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставимс рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но оказываетзначительно более длительное действия. Препарат вызывает и поддерживает ростфолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозыпрепарата Элонва® может заменить 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ припроведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительностифолликулостимулирующей активности было достигнуло за счет присоединениякарбокси-терминального пептида бета-субъединицы ХГЧ к бета-цепи человеческогоФСГ.

Корифоллитропин альфа не обладает активностью ЛГ и ХГЧ.

Показания к применению

- контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистомгонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с целью образования множественныхфолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.

 Способ применения и дозы

Лечение препаратом Элонва® должно быть начато поднаблюдением доктора, имеющего опыт лечения проблем бесплодия.

Женщинам с массой тела ?60 кг однократно вводят 100 мкг.

Женщинам с массой тела >60 кг однократно вводят 150 мкг.

1-й день стимуляции

Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительнопод кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

Рекомендуемые дозы Элонвы® должны быть установлены влечебном режиме с антагонистом ГнРГ.

5 или 6 день стимуляции

Лечение антагонистами гонадотропин рилизинг-гармона должнобыть начато  на 5-й или 6-й деньстимуляции в зависимости от ответа яичников, т.е. числа или размера растущихфолликулов и/или количества циркулирующего эстрадиола.  Антагонист ГнРГ используется дляпредупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ.

8-й день стимуляции

Через 7 дней после инъекции Элонвы® лечение может бытьпродолжено ежедневными инъекциями рФСГ до тех пор, пока не будут достигнутыопределенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введениятриггерной дозы ХГЧ  (3 фолликула ?17мм).

Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, которыйдолжен быть мониторирован путем регулярной ультразвуковой диагностики с 5-6 днястимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет150 МЕ.

Назначение рФСГ в день назначения ХГЧ может не проводиться взависимости от ответа яичников. В общем случае, адекватное развитие фолликулдостигается к 9 дню лечения (6-18 дни).

Как только 3 фолликула достигают размеров ?17 мм,назначается единичная инъекция от 5000 до 10000 МЕ ХГЧ в этот день или в деньсозревания после стимулирования последней незрелой яйцеклетки.

Специальные группы

Пациенты с нарушениями функции почек

Отсутствуют клинические данные по использованию препарата упациентов с почечной недостаточностью. Поскольку выведение корифоллитропинаальфа при почечной недостаточности может быть затруднено, использование Элонвы®у женщин с почечной недостаточностью не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Хотя сведения по использованию препарата у пациентов,страдающих нарушениями функции печени, отсутствуют, маловероятно влияние заболеванийпечени на выведение корифоллитропина альфа.

Рекомендации для пациентов по подготовке и выполнениюподкожной инъекции.

Подкожные инъекции Элонвы® могут быть выполненысамостоятельно или партнером при условии правильного инструктажа врачом. Приэтом женщина должна быть хорошо мотивирована, имеющая опыт и имеющаярекомендации врача.

Компоненты шприца с иглой.

Поршень

Шприц

Раствор

Колпачок шприца

Колпачок иглы

Игла

Футляр иглы

Перфорация

Подготовка к инъекции                             

1.- Протрите кожу в месте предполагаемого уколадезинфицирующим средством.
2. - Сломайте колпачок иглы и выньте иглу.
- Не снимайте футляр с иглы
- Положите футляр иглы (содержащий иглу) на сухую чистую поверхность

3. Держите шприц колпачком вверх (вертикально).
- Осторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырькивоздуха поднялись вверх.

4. Держите шприц вертикально.
- Открутите колпачок шприца против часовой стрелки.

5. Держите шприц вертикально.
- Прикрутите к нему колпачок иглы (содержащий иглу) почасовой стрелке.
6. Держите шприц вертикально.
- Снимите футляр с иглы и выбросьте его.
- БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ с иглой!

7. Зажмите шприц между указательным и средним пальцами идержите его вертикально.
- Поместите большой палец на поршень.
- ОСТОРОЖНО нажмите на поршень, чтобы на кончике иглыпоявилась капелька раствора.

8. Большим иуказательным  пальцами соберите кожу вскладку.

- Введите иглу под углом 90°С в складку кожи.

- ОСТОРОЖНО надавливайте на поршень до упора.

- ДОСЧИТАЙТЕ ДО ПЯТИ, чтобы ввести весь раствор.

9.- Уберите большой палец с поршня.

- Игла автоматически уберется в шприц и будет заблокирована.

 Побочные действия

Часто (от 1%  до 10%)

- синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

- боль и дискомфорт в области малого таза

- болезненность молочных желез

- головная боль

- утомляемость

- тошнота

Нечасто (от 0,1% до 1%)

- головокружение

- боль в животе, рвота, диарея, запор, вздутие живота

- перекручивание яичников

Дополнительно сообщалось о внематочной беременности,самопроизвольных абортах и многоплодных беременностях. Предполагается, что этосвязано с процедурой применения вспомогательной репродуктивной технологии или последующей беременностью.

Противопоказания

гиперчувствительность к активной субстанции или одному изэксципиентов

опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза илигипоталамуса

аномальные (не менструальные) вагинальные кровотечения безвидимой/диагностированной причины

первичная недостаточность яичников

кисты яичников или увеличение яичников

синдром гиперстимуляции яичников в анамнезе

синдром поликистоза яичников предыдущего цикла, приведший квозникновению более чем 30 фолликул ?11 мм по данным УЗИ исследования

число основных доминантных фолликул >20

фиброидные опухоли матки, при которых наступление идальнейшее вынашивание беременности затруднено

деформация репродуктивных органов, несовместимая сбеременностью

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450,поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.

При отсутствии исследований на совместимость препарат недолжен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Особые указания

До начала лечения бесплодия пары должны быть обследованы наналичие действующих или предполагаемых противопоказаний для беременности. Вчастности, женщина должна быть обследована на наличие гипотиреоза, адренокортикальногодефицита, гиперпролактинемии и гипофизарных или гипоталамических опухолей иполучить соответствующее лечение.

Препарат Элонва® предназначен только для однократногоподкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительныеинъекции.

В течение первых 7 дней после введения препарата не следуетвводить рФСГ.

У больных с почечной недостаточностью возможно нарушениевыведения корифоллитропина альфа. У таких женщин применение препарата нерекомендуется.

Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистомгонадотропин рилизинг-гормона ограничен. Результаты небольшогонеконтролируемого исследования свидетельствуют о более выраженном ответеяичников по сравнению с таковым при введении комбинации препарата сантагонистом гонадотропин рилизинг-гормона. В связи с этим применение препаратаЭлонва® в сочетании с агонистом гонадотропин рилизинг-гормона не рекомендовано.

Препарат Элонва® не изучался у женщин с синдромом поликистозаяичников. В таких случаях применение препарата не рекомендуется.

После введения препарата ответ яичников был болеевыраженным, чем после ежедневных инъекций рФСГ. Следовательно, пациентки с установленными факторами риска выраженной реакциияичников могут быть предрасположены к развитию синдрома гиперстимуляциияичников во время или после введения препарата. Если проводится первый циклстимуляции яичников и известны не все факторы риска, рекомендуется тщательныйконтроль возможной гиперстимуляции яичников.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников.Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенныйХГЧ). Клиническими признаками и симптомами умеренной и средней степени синдромагиперстимуляции яичников являются боль в животе, тошнота, диарея, умеренное илисреднее увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелая степень СГЯ может бытьопасна для жизни. Клиническими признаками и симптомами тяжелой степени СГЯявляются большие кисты яичников (склонные к перфорации), острая боль в животе,асцит, плевральный выпот, гидроторакс, затруднение дыхания, олигурия,гематологические нарушения и прибавка в весе. В редких случаях в связи с СГЯможет случиться венозная или артериальная тромбоэмболия. Ранний СГЯ обычноразвивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождатьсяизбыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Обычный ранний СГЯпроходит самостоятельно после начала менструации. Поздний СГЯ развивается болеечем через 10 дней после введения ХГЧ в результате (многоплодной) беременности.Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение, по крайнеймере, 2-х недель после введения ХГЧ.

Чтобы свести к минимуму риск развития СГЯ, до лечения ирегулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинграстущих фолликулов и/или определять сывороточные уровни эстрадиола. Впрограммах вспомогательной репродукции риск развития СГЯ повышен при наличии 18и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Если общее число фолликулов составляет?30, вводить ХГЧ не следует.

В зависимости от ответа яичников можно принять следующиемеры для профилактики СГЯ:

- отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на3 дня;

- отложить индукцию окончательного созревания ооцита поддействием ХГЧ до стабилизации или снижения уровней эстрадиола;

- принимать ХГЧ в дозе менее 10000 МЕ, для индукцииокончательного созревания ооцита, например, 5000 МЕ ХЧГ или 250 мкг рХГЧ, чтоэквивалентно примерно 6500 МЕ;

- криоконсервировать все эмбрионы для дальнейшейимплантации;

- не вводить ХГЧ и прекратить цикл лечения.

Для поддержки лютеиновой фазы следует отказаться от введенияХГЧ.

Чтобы свести к минимуму риск развития синдромагиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемых доз и схемыприменения препарата и тщательно контролировать ответ яичников.

При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдалислучаи наступления многоплодной беременности и рождения несколькихноворожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информироватьо возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного(низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивныхтехнологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числаперенесенных эмбрионов.

У бесплодных женщин, которым предложено лечение методамивспомогательных репродуктивных технологий (особенно экстракорпоральноеоплодотворение – ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что можетпривести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим следуетпровести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобыподтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

Частота врожденных пороков после вспомогательныхрепродуктивных технологий несколько выше, чем после естественногооплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возрастженщины, свойства спермы), повышенной частотой многоплодной беременности, атакже с числом пересаженных эмбрионов.

У женщин, получавших различные схемы лечения по поводубесплодия, описаны случаи развития опухолей яичников и других органоврепродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинамипривести к увеличению риска развития этих опухолей у бесплодных женщин.

У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений,такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение(индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия, лечение гонадотропинами можетспособствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешиватьпользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременностьсама по себе повышает риск развития тромбоза.

Применение в педиатрии

Использование препарата Элонва® у педиатрических пациентовне применимо в связи с показаниями к применению.

Беременность и период лактации

Прием Элонвы®  вовремя беременности не рекомендуется. Сообщается об отсутствии тератогенногориска после контролируемой стимуляции яичников при клиническом использовании сгонадотропинами. При обнаружении факта случайного воздействия препарата Элонва®во время беременности имеется недостаточно клинических данных для исключениявозможности неблагоприятного исхода беременности. В результате исследований наживотных наблюдались случаи репродуктивной токсичности.

Прием Элонвы® во время грудного вскармливания противопоказан.

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортнымсредством или потенциально опасными  механизмами

Отсутствуют исследования по влиянию лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или другими механизмами.Элонва® может вызвать головокружение. Женщина должна быть проинформирована отом, что если она чувствует головокружение, она не должна управлятьтранспортным средством или другими потенциально-опасными механизмами.

 Передозировка

Введение более одной дозы препарата во время одного циклаили применение препарата и/или рФСГ в слишком высоких дозах может привести кувеличению риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. Особыеуказания).

Форма выпуска и упаковка

Элонва® раствор для инъекций  100 мкг/0.5 мл и 150 мкг/0.5 мл. По0,5 мл в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (ЕФ), савтоматической системой блокировки иглы. Одноразовый шприц с одной сторонызакупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой, сдругой стороны – пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневойпробкой.

По 1 одноразовому предварительно заполненному шприцу вкомплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной стерильной упаковке в прозрачномпластиковом контейнере, закрытом мембраной из бумаги. 1 прозрачный пластиковыйконтейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках в  картонной коробке.

 Условия хранения

Хранить при температуре от 2°C до 8°C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!


Срок хранения

3 года

Не использовать после окончания срока годности, указанногона упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ветер Фарма-Фертигюнг ГмбХ, Германия

Schutzenstrasse 87 and 99-101, 88212, Ravensburg

Упаковщик

Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия