Фармако-терапевтическая группа антидепрессант

 

Код АТХ	АТХ
N06AX16	Венлафаксин

Эфевелон ретард (Efevelon retard)
Международное непатентованное
или группировочное
или химическое наименование: Венлафаксин
Лекарственная форма:  таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка 37,5 мг содержит:

активное вещество: венлафаксина гидрохлорид, соответствующий 37,5 мг венлафаксина;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 1,51 мг, магния стеарат 5712 5, мг, кальция гидрофосфат дигидрат 16 мг, коллидон SR (поливинилацетат 102,46 мг, повидон 24,33 мг, кремния диоксид коллоидный 0,256 мг, натрия лаурилсульфат 1,025 мг);

оболочка: макрогол 6000 1,9%, титана диоксид 2,21%, тальк 4,42%; этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата сополимер (1:2:0.1) (Эудрагит RS30) 53%.

1 таблетка 75 мг содержит:

активное вещество: венлафаксина гидрохлорид, соответствующий 75 мг венлафаксина;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 3,02 мг, магния стеарат 5712 10 мг, кальция гидрофосфат дигидрат 32 мг, коллидон SR (поливинилацетат 204,91 мг, повидон 48,67 мг, кремния диоксид коллоидный 0,512 мг, натрия лаурилсульфат 2,049 мг);

оболочка: макрогол 6000 1,9%, титана диоксид 2,21%, тальк 4,42%; этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата сополимер (1:2:0.1) (Эудрагит RS30) 53%.

1 таблетка 150 мг содержит:

активное вещество: венлафаксина гидрохлорид, соответствующий 150 мг венлафаксина;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6,04 мг, магния стеарат 5712 20 мг, кальция гидрофосфат дигидрат 64 мг, коллидон SR (поливинилацетат 409,82 мг, повидон 97,34 мг, кремния диоксид коллоидный 1,024 мг, натрия лаурилсульфат 4,098 мг);

оболочка: макрогол 6000 1,9%, титана диоксид 2,21%, тальк 4,42%; этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата сополимер (1:2:0,1) (Эудрагит RS30) 53%.

Описание:

Таблетки 37,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой V3 с одной стороны. На изломе ядро белого или почти белого цвета, покрытое непрерывным слоем белой оболочки.

Таблетки 75 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой V4 с одной стороны. На изломе ядро белого или почти белого цвета, покрытое непрерывным слоем белой оболочки.

Таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой V5 с одной стороны. На изломе ядро белого или почти белого цвета, покрытое непрерывным слоем белой оболочки.

Фармакотерапевтическая группа:антидепрессант
АТХ:  

N.06.A.X.16   Венлафаксин

N.06.A.X   Прочие антидепрессанты

Фармакодинамика:

Венлафаксин - антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.

Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и ?1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика:

Абсолютная биодоступность венлафаксина после перорального приема - 42%±15%.

Максимальные концентрации в плазме крови венлафаксина и его основного метаболита О-десметилвенлафаксина (ОДВ) достигаются через 6 и 9 часов соответственно. Период полувыведения венлафаксина (Т1/2) - 15 часов. Связь с белками плазмы крови венлафаксина и его основного метаболита - 27% и 30% соответственно. Венлафаксин подвергается экстенсивному метаболизму в печени, преимущественно при участии изофермента CYP2D6, до основного метаболита - ОДВ. Венлафаксин также метаболизируется до N-десметилвенлафаксина, преимущественно при участии изофермента CYP3A3/4. Венлафаксин, ОДВ и другие метаболиты выделяются почками. Около 87% принятой дозы выделяется с мочой через 48 часов после приема препарата.

Показания:

Депрессии (в том числе при наличии тревоги), лечение и профилактика рецидивов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел "Взаимодействие").

Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин, протромбиновое время (ПВ) более 18 сек).

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).

Беременность или предполагаемая беременность.

Период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований).

С осторожностью:

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела, почечная/печеночная недостаточность.

Беременность и лактация:

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для детей грудного возраста не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозы:

ЭФЕВЕЛОН ретард следует принимать внутрь, не разжевывая, во время еды. Каждую таблетку следует запивать жидкостью. Суточную дозу следует принимать за один прием (утром или вечером) каждый раз приблизительно в одно и то же время.

Депрессия

Рекомендуемая начальная доза - 75 мг один раз в день.

Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг один раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом две недели или больше (но не чаще чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза - 350 мг.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов

Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою эффективность. Врач должен регулярно (не менее одного раза в 3 месяца) контролировать эффективность длительной терапии препаратом ЭФЕВЕЛОН ретард.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При СКФ 10-30 мл/мин дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (ПВ менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет): безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Отмена препарата ЭФЕВЕЛОН ретард

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может вызвать симптомы отмены (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания"). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокая доза применялась на протяжении более 6 недель, рекомендуется ее снижать в течение не менее 2 недель. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от ее величины, продолжительности терапии, а также реакций пациента.

Побочные эффекты:

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

В порядке снижения частоты: частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000)

Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; нечастые - бруксизм, обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз; редкие - гепатит.

Со стороны нервной системы: частые - головокружение, астения, бессонница, необычные сновидения, повышенная нервная возбудимость, тревога, ступор, повышение мышечного тонуса, парестезии, тремор, седативный эффект; нечастые,- апатия, галлюцинации, миоклонус, обморок, спазмы мышц, серотонинергический синдром; редкие - мания или гипомания (см. раздел "Особые указания"), проявления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, эпилептические припадки (см. раздел "Особые указания").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечастые - снижение артериального давления, постуральная гипотензия, тахикардия; очень редкие - удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в т.ч. мерцание желудочков).

Со стороны органов чувств: частые - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечастые - нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны системы кроветворения: нечастые - кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редкие - удлинение времени кровотечения; очень редкие - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны кожных покровов: потливость.

Аллергические реакции: нечастые - сыпь, фотосенсибилизация; очень редкие - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), анафилаксия.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); нечастые - снижение либидо, меноррагия, задержка мочи, нарушение оргазма у женщин.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови; нечастые - гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Прочие: частые - гиперперспирация (в т.ч. ночная), потеря массы тела; нечастые - увеличение массы тела.

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), головная боль, астения, тошнота, рвота, снижение аппетита, сухость во рту, головокружение, диарея, тревога, гипомания, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата, особенно после приема высоких доз.

Передозировка:

Симптомы: изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS), головокружение, синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о летальном исходе.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Взаимодействие:

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата ЭФЕВЕЛОН ретард можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата ЭФЕВЕЛОН ретард.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита (ОДВ) не изменится. Также совместный прием не оказывает влияния на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина, однако общий почечный клиренс 2-ОН-дезипрамина уменьшается, а показатели AUC и Сmах дезипрамина возрастают на 35%.

Совместное применение с галоперидолом повышает его уровень в крови и усиливает его эффекты.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, судорожных припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменяется.

Усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Как и в случае приема других препаратов, влияющих на центральную нервную систему, во время терапии венлафаксином не рекомендуется употребление алкогольных напитков.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450:

Фермент CYP2D6 системы цитохрома Р450 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и ОДВ при этом не изменится.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.

Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм "первого прохождения" венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

Клинические исследования не обнаружили клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами.

Лекарственные препараты, связываемые с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ, поэтому венлафаксин не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.

При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего, при этом удлиняется протромбиновое время и повышается МНО.

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением AUC и 36%-ным снижением Сmах), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания:

Назначение венлафаксина возможно не ранее 14 дней с момента прекращения терапии ингибиторами МАО и должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до начала приема любого ингибитора МАО (возможно развитие или усиление головокружения, тошноты, рвоты, гиперперспирации, гиперемии кожных покровов, тремора, миоклонуса, гипертермии, признаков, сходных со злокачественным нейролептическим синдромом, судорог, вплоть до смертельного исхода).

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением и им следует выдавать лишь небольшое количество таблеток препарата, чтобы снизить риск возможного злоупотребления и/или передозировки. ЭФЕВЕЛОН ретард не следует применять при лечении детей и подростков моложе 18 лет. Повышение вероятности суицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебности, в клинических испытаниях чаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты, по сравнению группами, получающими плацебо.

Сообщалось об агрессивном поведении во время приема венлафаксина (особенно в начале курса лечения и после отмены препарата).

Как и все антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией и/или гипоманией в анамнезе, так как препарат может вызвать усиление их признаков. В этих случаях необходимо медицинское наблюдение.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе. При возникновении судорожных припадков или повышении