Фармако-терапевтическая группа антидепрессант

Торин® (Torin)
Действующее вещество: Сертралин
Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:
каждая покрытая оболочкой таблетка содержит

Наименование
    

Количество, мг

Таб 50 мг
Таб. 100 мг

Сертралин гидрохлорид
    56
    112

в пересчете на сертралин
    50
    100

Вспомогательные вещества
    Кальция фосфат дигидрат
    77,6
    155,2

Натрий карбоксиметилкрахмал (примогель)
    4,8
    9,6

Целлюлоза микрокристаллическая
    11,2
    22,4

Кремния диоксид коллоидный (аэросил)
    0,8
    1,6

Повидон (поливинилпирролидон)
    8
    16

Кальция стеарат
    1,6
    3,2

Оболочка
    гипромеллоза
    2,15
    4,3

(гидроксипропилметилцеллюлоза)
Повидон (поливинилпирролидон)
  1,35
    2,7

Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)
    0,45
    0,9

Титана диоксид
    0,45
    0,9

Тальк
   0,6
    1,2

Описание:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета,' круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа:антидепрессант
АТХ:  

N.06.A.X   Прочие антидепрессанты

N.06.A   Антидепрессанты

N.06.A.B   Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Фармакодинамика:

Механизм действия. Сертралин- селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ). Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует, захват серотонина тромбоцитами человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или v антихолинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым - (холинергическим), 1 серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим; , гистаминергическим,, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Антидепрессивный. эффект отмечается к концу второй недели регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 недель. В отличие от трициклических * антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.
Фармакокинетика:
Абсорбция сертралина из желудочно-кишечного тракта высокая, но происходит медленно. Максимум концентрации в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после приема препарата внутрь. Равновесная концентрация сертралина в плазме крови достигается, в пределах недели при однократном ежедневном приёме. Биодоступность во время приёма - пищи повышается на 25%, при этом время достижения максимальной концентрации укорачивается.
Распределение. Общее связывание сертралина с белками плазмы составляет 98%. Объем - распределения >20л/кг.
Метаболизм и выведение. Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит - 1 N-десметилсертралин менее активен по сравнению с исходным соединением. Метаболиты выделяются через почки и кишечник в равных количествах. Около 0,2% сертралина
выводится почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения (Т1/2) сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 часов. Соответственно конечному Т1/2 наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз в сутки). Фармакокинетика сертралина у детей с ОКР (см. ниже) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.
Период полувыведения сертралина и площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении
не изменяется. Сертралин проникает в грудное молоко. Сертралин не диализируется.

Показания:
Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);
Панические расстройства;
Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР);
Социальная фобия.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к сертралину или другим компонентам препарата;
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и пимозида;
Нестабильная эпилепсия;
Детский возраст до 6 лет;
Беременность и период лактации. .

С осторожностью:
: органические заболевания головного мозга (в т.ч.. задержка умственного развития), эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженное снижение массы тела, у детей старше 6 лет.

Беременность и лактация:
Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому ' - ’
, назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для. плода. Женщинам репродуктивного возраста, *
которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если же лечение все же. необходимо, то кормление грудью лучше прекратить. У некоторых новорожденных, матери которых при беременности принимали антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.

Способ применения и дозы:
Препарат назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером, независимо от приема пищи. „
Взрослые пациенты
Начальная доза
Депрессия и ОКР: Начальная доза составляет 50 мг Торина один раз в день, утром или вечером.
Панические расстройства и ПТСР, социальная фобия: Начальная доза составляет 25 мг Торина один раз в день, утром или вечером. Через неделю можно увеличить дозу до 50 мг -
, ' 1 < ' * * 4 \
сертралина один раз в день %
Подбор дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР, социальная фобия: Суточную дозу можно постепенно, не раньше, чем через неделю увеличить с 50 мг, до максимальной дозы в 200 мг/сут. Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней,,полный эффект - через 2-4 недели.,У больных с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения хорошего результата может потребоваться 8-12 недель. Поддерживающая терапия - , : , *
Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая.
Дети и подростки ОКР
Для детей от 6 до 12 лет начальная доза составляет 25 мг сертралина один раз в день, утром или вечером. Через неделю, можно увеличить дозу до 50мг один раз в день. Для подростков от 13 до 17 лет начальная доза составляет 50 мг один раз в день, утром или вечером. Дневную дозу можно постепенно, не раньше, чем через неделю увеличить с 50 мг, до максимальной ежедневной дозы в 200 мг. Чтобы избежать передозировки, следует , принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми, и при,', увеличении дозы более 50 мг/сут необходимо тщательное наблюдение за этой категорией , больных и при первых признаках передозировки отменить препарат.
Подбор дозы у детей и подростков
Период’ полувыведения сертралина составляет ! приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.
У пожилых больных не возникает необходимости в специальном подборе дозы.
Больные с нарушениями функции печени требуют особого внимания при лечении сертрали-ном. При тяжелом расстройстве функции печени дозу препарата следует ' уменьшить дозу или же увеличить интервалы между приёмами.
У больных с нарушениями функции почек специально подбирать дозу не требуется. '
Меры предосторожности при применении
Сертралин не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.
Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром. При применении селективных ингибиторов обратного t захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома (СС) и злокачественного нейролептического синдрома
(ЗНС). Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (ажитация,
галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, ‘ нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в том числе гипертермия, ригидность мышц, вегетативная 'лабильность с возможностью быстрых колебаний - - параметров жизненно-важных функций, а также изменения психического статуса, могут ' напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС.
Другие серотонинергические средства
Необходимо соблюдать осторожность -при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими, как триптофан, фенфлюрамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при > возможности должно быть исключено, учитывая возможность фармакодинамического взаимодействия.
Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. \ Необходимо соблюдать осторожность при . таком переходе, особенно \ с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина.
Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной' терапии, - достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует ' избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с * контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.
Пациенты с большим- депрессивным расстройством, (MDD), взрослые и дети, могут испытывать усугубление - депрессии и/или появление суицидальных мыслей и - суицидального поведения. Объединенный анализ клинических исследований антидепрессантов (СИОЗС - и др.) показал, что эти препараты повышают риск
возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения у детей, подростков и молодых взрослых (в возрасте 18-24 лет) с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за - больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин.
Применение при недостаточности функции печени. При многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение Т1/2 ' и троекратное -увеличение AUC (площадь . под, кривой^ концентрация/время). и Стах по сравнению с таковыми у здоровых - людей. При ‘ назначении сертралина больному с нарушенной функцией печени необходимо обсудить
? * s
целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата. -
Применение при почечной недостаточности. Коррекции дозы сертралина в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Патологические кровотечения/кровоизлияния. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функции тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.
Гипонатриемия
Во время лечения сертралином может возникнуть транзиторная гипонатриемия, особенно у пожилых больных или при приеме диуретиков, ряда других препаратов. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Симптомы гипонатриемии: головная боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, падения; в тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания.

Побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой оболочки полости рта, ; диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, понос), боль в животе. ' . '
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение. * ' .
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные судороги. ' -
Со стороны центральной и периферической нервной системы: экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии,,нарушение походки), непроизвольные мышечные" - сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, головокружение, мигрень, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо.
Со стороны мочевыделительной системы: энурез, недержание или задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: расстройства эякуляции, снижение либидо, -
Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, галакторея, гиперпролактинемия,
Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактоидная реакция. ,
Данные лабораторных анализов: редко - в 0,8% наблюдений, при длительном применении возникает асимптоматическое повышение-активности трансаминаз в сыворотке крови. , Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов. Возможно развитие лейкопении, тромбоцитопении, гиперхолестеринемии. Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия; 'Это - чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда 'других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Прочие: слабость, покраснение кожи или "приливы" крови к лицу, звон в ушах, алопеция, ;
повышенное- потоотделение, снижение' аппетита (редко. - повышение),- вплоть до анорексии, кровотечения (в т.ч. носовые, желудочно-кишечные, гематурия), синдром Стивена-Джонсона и эпидермальный некролиз.
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены/Могут
появляться парестезии, гипостезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Передозировка:
Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или этанолом может возникать тяжелое отравление, вплоть до комы.’ . ,
Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, -психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией.
Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У . сертралина большой объем распределения,' в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным: ; " , '

Взаимодействие:
Пимозид. При одновременном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение концентрации пимозида при его однократном назначении в дозе 2 мг. Поскольку пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.
Ингибиторы моноаминоксйдазы (ИМАО). Отмечаются тяжелые, осложнения при’ одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид, линезолид). Возможно, развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным, , исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами,., угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального, захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечнососудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых - ' случаях может перейти в делириозное состояние или кому.
Лекарственные препараты, угнетающие центральную нервную систему и этанол. ’ , Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных, напитков во время лечения сертралином.
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - при их одновременном применении отмечается увеличение протромбинового времени, в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.' Фармакокинетическое взаимодействие ‘
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать . возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками - (например: диазепамом, толбутамидом).
Циметидин: одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома. Р450:
длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки сопровождается увеличением концентрации дезипрамина. '
Лекарственные препараты, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что
осуществляемое изоэнзимом CYP ЗАЗ/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначений сертралина в
дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется.
. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим CYP 2С9.
Сертралин не влияет на,концентрацию диазепама в сыворотке крови,' что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима СНЗ 2С19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим CYP 1А2.
Литий] Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина.
Однако, тремор наблюдается чаще при их, совместном-применении. Также как и назначение других избирательных'ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение “ сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, , с -, литием), требует
повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в "периоде отмывания".
Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.

Индукция микросомалъных ферментов печени. .Сертралин вызывает . минимальную ' , индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе - - 200 мг приводит к достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина, хотя возникает это всего в 5% наблюдений.
Атенолол: при совместном введении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее ' действие.
Глибенкламид и дигоксин: при введении сертралина в суточной дозе ' 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено. <
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 100 мг.

Упаковка:
По 7 таблеток (для дозировки 50 мг) или по 10 таблеток (для дозировки 100 мг) в контурную ячейковую упаковку. По 28 таблеток (для дозировки 50 мг) или по 30 таблеток (для дозировки 100 мг) в банку из полимерных материалов. Каждую банку или 2, или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток (для дозировки 50 мг) или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток (для дозировки 100 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:В недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С
Срок годности:
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

по  рецепту